Тгк действие на организм – Что наука знает о воздействии марихуаны на мозг — объясняет нейробиолог

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Китайские ученые из Шанхайского технологического университета синтезировали более мощные аналоги тетрагидроканнабинола — психоактивного вещества, содержащегося в конопле. Используя эти вещества в своих исследованиях, биохимики определили механизм влияния марихуаны на клетки человеческого мозга. Результаты опубликованы в журнале Nature.

Материалы по теме

00:03 — 14 декабря 2016

Известно, что деятельность центральной нервной системы человека контролируется так называемой эндоканнабиноидной системой. Нейроны выпускают специфические вещества, которые влияют на передачу сигнала между клетками. Посредниками являются особые белковые молекулы — каннабиноидные рецепторы.

Эти соединения относятся к GPCR — группе сопряженных с G-белком рецепторов (или серпентинов). GPCR служат спусковым крючком для многих внутриклеточных процессов, связанных с передачей сигнала. Они состоят из семи белковых спиралей, или доменов (обычно обозначаются римскими цифрами I, II, III и т.д.), погружены в клеточную мембрану и «выглядывают» с обеих ее сторон.

Их главная особенность — способность переходить из неактивного состояния в активное (и обратно), при котором также активируются присоединенные к ним с внутренней стороны клетки G-белки. Последние отсоединяются от GPCR и передают сигнал дальше.

Изображение: Zhi-Jie Liu et al. / Cell

При этом ряд веществ может воздействовать на GPCR. Они присоединяются к рецептору (то есть являются лигандами рецептора) снаружи и влияют на его активацию. Так, агонисты смещают равновесие между неактивной и активной формой в сторону активной, усиливая передачу сигнала. При этом возможна как стопроцентная, так и частичная активация. Обратные агонисты делают наоборот, а антагонисты мешают и тем, и другим.

Иногда эту картину сильно упрощают, включая обратных агонистов в группу антагонистов. В этом случае предполагается, что агонисты просто «включают» рецептор, а антагонисты препятствуют этому. Однако при этом упускается тот факт, что различные агонисты по-разному действуют на свои рецепторы.

Одним из каннабиноидных рецепторов является CB₁. Его самый известный агонист — выделенный в 1964 году дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) — психоактивное вещество, содержащееся в конопле Cannabis sativa. Его действие на мозг обусловлено тем, что молекулярная структура очень похожа на структуру каннабиноидов, производимых самим организмом (эндоканнабиноидов). К ним относятся, например, анандамид и 2-арахидоноил-глицерол, которые были открыты позднее. Эти вещества вырабатываются нейронами головного мозга и являются нейротрансмиттерами, то есть способствуют передаче нейронных импульсов. Результаты экспериментов с крысами показали, что анандамид влияет на когнитивные процессы грызунов, нарушая память, но может усиливать удовольствие от приема пищи.

Эндоканнабиноиды способствуют стопроцентной активации, что делает их полными агонистами, а ТГК является лишь частичным агонистом. Чтобы понять, почему так происходит, необходимо знать, как различные лиганды влияют на пространственную структуру каннабиноидного рецептора 1. Это ключ к разработке в медицинских целях синтетических каннабиноидов с заранее известными свойствами.

В предыдущих исследованиях изучалось влияние молекул, блокирующих действие каннабиноидов-агонистов, то есть антагонистов и обратных агонистов. В результате CB₁ становится не особо подвижным, его конформация (пространственное расположение атомов) изменяется слабо, что позволяет ученым легко получить кристаллы белка. Рентгеноструктурный анализ последних дает четкую дифракционную картину, по которой определяется структура рецептора. Однако этот подход не позволяет узнать структуру активных форм рецептора. Для этого необходимо найти способ как-то стабилизировать CB₁ в активной форме.

Для этой цели исследователи создали две модификации ТГК — тетрагидроканнабинол (AM11542) и гексагидроканнабинол (AM841). Подобно дельта-9-тетрагидроканнабинолу они способны связываться с рецептором, однако производят при этом полное агонистическое действие. В результате рецептор оказывается в стабильном активном состоянии. Связанные молекулы затем помещали в особую среду, называемую липидной кубической фазой. Она представляет собой трехмерную структуру из молекул липидов, из которых состоят клеточные мембраны. Это позволяет предотвратить слипание связанных рецепторов в бесформенные сгустки. Кубическая фаза помогает вырастить правильный кристалл, пригодный для получения дифракционной картины.

Липидная кубическая фаза

Исследования показали, что пространственные структуры связок ТГК-AM11542 и ТГК-AM841 очень похожи, за исключением некоторых незначительных различий. Оба лиганда садятся в один и тот же «карман», образованный трансмембранными спиралями, формируют ковалентные и гидрофобные связи с боковыми цепями доменов и вызывают перестройку последних. Внеклеточные части спиралей I и II перемещаются вовнутрь на 6,6 и 6,8 ангстрем (1 ангстрем равен 0,1 нанометра) соответственно, а цитоплазматическая часть домена VI — на 8 ангстрем. В результате происходит 53-процентное уменьшение объема лиганд-связывающего пространства и увеличивается площадь участка, который связывается с G-белком.

Проще говоря, внутри CB₁ задействуется молекулярный тумблер, который изменяет его состояние. Когда с рецептором связывается антагонист, первый переходит в выключенное состояние. Наоборот, если с серпентином реагирует каннабиноид, то смещение спиралей позволяет CB₁ быстрее активировать G-белки. Подобный тумблер, как показал анализ аминокислотных последовательностей других рецепторов, вероятно, существует также у CB₂ и некоторых других GPCR, реагирующих не на каннабиноиды, а на другие лиганды — хемокины.

Однако ученые не просто определили, что происходит с CB₁, они выяснили, какие именно части лиганда провоцируют смещение спиралей. Например, алкильный «хвост» синтетических каннабиноидов был длиннее, чем у ТГК, что позволило молекулам теснее взаимодействовать с рецептором, усиливая его активность. Это открывает путь к созданию соединений с различными фармакологическими свойствами.

Примером таких веществ могут служить M404 и URB597: они не вызывают побочных эффектов, характерных для тетрагидроканнабинола, однако помогают лечить эпилепсию, оказывая тормозящее действие на центральную нервную систему.

FAQ — Как марихуана влияет на организм?

МАРИХУАНА — исходный продукт, получаемый из листьев и цветков верхних частей растения каннабис, содержащих микроскопические капсулы со смолой. После высушивания, марихуана содержит более 400 компонентов. При курении в результате пиро-литических превращений они трансформируются в 2000 химических веществ.

Более 70 из 400 ингредиентов марихуаны составляют группу КАННАБИНОИДОВ, биологически активных веществ особого строения, встречающихся исключительно в растении каннабис. Основной компонент, ответственный за психоактивные свойства марихуаны, транс-делъта-9-тетрагидро-каннабинол (ТГК). Но суммарный эффект действия марихуаны определяется всеми активными каннабиноидами. Дельта-8-ТГК, содержание которого гораздо ниже ТГК (по некоторым данным дельта-8-ТГК в свежесобранном материале вообще отсутствует, имеет такую же активность, как и ТГК. Каннабинол (КБН) в десять раз менее активен, чем ТГК, Каннабидиол (КБД) — не обладает психоактивными свойствами. Содержание ТГК как и других канна-биноидов зависит от вида растения. В индийской разновидности конопли помимо транс-дельта-9-ТГК в заметных количествах присутствуют: аналог ТГК с пропиловой боковой цепью дельта-9-тетрагидроканнабиварин (ТГВ) и каннабидиол, в меньшем количестве — каннабидиварин, каннабихро-мин, цис-дельта-9-ТГК, каннабиварин и каннабинол. В следовых количествах — каннабигерол, каннабициклол и бутиловые аналоги ТГК, КНБ и КБД. Подобно ТГК каннабинол и каннабидиол имеют в качестве заместителя в ароматическом ядре пятичлен-ную углеводородную цепь. Пропиловые гомологи КНБ и КБД: каннабиварин и каннабидиварин составляют от 0 до 20% от их суммарного содержания. На гомологи с бутиловым заместителем приходится менее 1% от суммы КНБ и КБД. Кроме нейтральных каннабиноидов присутствуют различные каннабиноловые кислоты, особенно в формах смолы и масла.

Помимо каннабиноидов в состав марихуаны входит множество веществ других классов: терпены, стероиды, углеводы, фенолы, карбоновые кислоты, азотсодержащие соединения, алкалоиды и др.

По некоторым данным, дельта-8-ТГК в свежем растительном материале отсутствует, но изомеризация D-9-ТГК в D-8-ТГК проходит очень легко.

ДЕЙСТВИЕ КАННАБИНОИДОВ НА КЛЕТКИ ОРГАНИЗМА.
Все каннабиноиды жирорастворимые вещества и накапливаются в тканях, богатых липидами: мозге, легких, половых органах, а также в клеточных мембранах. Проникая через стенки мембран в ядра клеток каннабиноиды вызывают изменения в биохимических процессах и клеточном метаболизме, нарушая процессы синтеза ДНК, РНК и клеточных белков. В результате клеточная активность падает или останавливается, что имеет следствием подавление соответствующей функции организма.

Обладая липофильными свойствами, после введения в организм каннабиноиды аккумулируются в жировой ткани. Высвобождение в систему кровообращения происходит медленно, в результате чего они могут обнаруживаться в организме в течение длительного периода времени даже после однократного употребления.

ЭФФЕКТЫ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ УПОТРЕБЛЕНИИ МАРИХУАНЫ.
Марихуана оказывает на организм стимулирующее и седатив-ное воздействие, дополняемое при более высоких дозах галлюциногенными эффектами.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ МАРИХУАНЫ.

• опухание слизистой глаз, воспаленные глаза
• учащение пульса, усиление сердцебиени
• повышение кровяного давления
• нарушение двигательной функции
• расслабленность
• колебания температуры тела
• головная боль
• головокружение
• тошнота
• ощущение голода

ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ МАРИХУАНЫ.

• релаксация
• снижение психомоторной активности
• ухудшение концентрации внимания, нарушение способности правильно оценивать расстояние
• снижение способности к вождению автомобиля и другой дея тельности, требующей внимания
• быстрая речь, безудержная болтливость

ЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

• эйфория, чувство благополучия
• беззаботное состояние, чередующееся с состоянием тревоги и беспокойства

НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ.

• ухудшение краткосрочной памяти, понимания, способности выполнения какой-либо задачи
• изменение восприятия времени и пространства
• повышенная тактильная чувствительность
• обострение зрительного и слухового восприятия, обоняния
• снижение болевого барьера
• изменения в сфере сексуальных эмоций
• галлюцинации
• потеря осознания себя как личности, деперсонализация
• психоз (при высоких дозах)

ТОКСИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВЫСОКИХ ДОЗ.

• сведение мышц
• беспокойство
• подозрительность
• бред
• паранойя
• паническое состояние
• нарушение мозгового кровообращения
• затруднения с речью
• возвратные галлюцинации (иногда после 6 месяцев воздержания)
  
  

ПОСЛЕДСТВИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО УПОТРЕБЛЕНИЯ МАРИХУАНЫ ДЛЯ РАЗЛИЧНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА.
МОЗГ. Марихуана влияет на мыслительные способности, способность к пониманию, абстрактному мышлению, обучению и на ближнюю память. В зависимости от силы средства и восприимчивости потребителя она может вызвать состояние паники, беспокойство и токсические психозы. Долговременное потребление может привести к структурным и функциональным изменениям.

ЛЕГКИЕ. Курение марихуаны вызывает все вредные эффекты, свойственные табакокурению: бронхиты, фарингиты, синуситы, рак легких. Марихуана в большей степени, чем табак, способствует развитию заболеваний верхних дыхательных путей и отеков.

СЕРДЦЕ. Использование марихуаны вызывает усиленное сердцебиение, учащение пульса и повышение кровяного давления. Курение марихуаны особенно опасно для людей, страдающих сердечными недугами.

СИСТЕМА РЕПРОДУЦИРОВАНИЯ (мужчины). Курение снижает содержание тестостерона, основного мужского гормона. Упорное и продолжительное применение может изменить гормональный фон настолько, что нарушается развитие половой функции подростков. В тяжелых случаях наблюдается уменьшение числа сперматозоидов и их подвижности и увеличение числа анормальных клеток в сперме.

СИСТЕМА РЕПРОДУЦИРОВАНИЯ (женщины). Каннабино-иды накапливаются в женских репродуктивных органах. Изменения мозговой деятельности может привести к нарушениям овуляции и уменьшению плодовитости. Каннабиноиды могут оказывать токсическое действие на развитие плода, вызывая отклонения при вынашивании, тяжелое протекание родов и раннюю смерть младенцев. Так называемый «фетальный синдром марихуаны», характеризующийся снижением веса рожденных детей и отклонениями развития, наблюдается в 5 раз чаще, чем «фетальный алкогольный синдром». Вместе с молоком матери каннабиноиды переходят в детский организм при кормлении.

ДВИГАТЕЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ. Курение марихуаны может оказывать влияние на умственные и физические реакции, нарушать координацию и увеличивать время реакции. Нарушается ответная реакция человека на световые и звуковые сигналы, ухудшается способность к выполнению последовательных операций и степень восприятия. Появляется сильная потребность двигаться, ходить, разговаривать; характерны неестественные позы в состоянии покоя.

ДРУГИЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА. Хроническая усталость, головные боли, тошнота.

СОЦИАЛЬНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО УПОТРЕБЛЕНИЯ.

• социальная самоизоляция
• переход к более «тяжелым» наркотикам
• связь с преступностью

ТОЛЕРАНТНОСТЬ И ЗАВИСИМОСТЬ.
Противоречивость имеющихся у специалистов данных обуславливает дискуссию о толерантности и зависимости как неизбежных следствиях употребления марихуаны. Принято, что толерантность развивается дополнительно ко многим эффектам марихуаны и наиболее вероятна при длительном употреблении больших доз.

Физическая зависимость — относительно слабая и развивается не всегда, поэтому синдром отмены также не выраженный. Психическая зависимость — сильная при хроническом употреблении.

СИНДРОМ ОТМЕНЫ.
Длительность синдрома отмены — от нескольких часов до 4-5 дней.

• тошнота
• диарея
• потеря аппетита, похудание
• озноб и потливость
• тремор
• нестерпимые боли
• бессонница
• раздражительность
• тревожное состояние
• депрессия
• затемненное сознание

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
Минимальная доза ТГК 5 мг, эффективная оральная доза 50- 200 мкг/кг веса, эффективная доза при курении 25-50 мкг/кг. Токсичная доза 0,035 мг/кг (сильно зависит от толерантности). Продаваемые «на улицах» сигареты содержат обычно 300-750 мг марихуаны с долей ТГК от 0,5 до 11% (иногда до 13-15%, в редких случаях — выше). Обычная суточная доза: 2 сигареты в день (около 40 мг ТГК). В процессе курения значительная доля ТГК подвергается термической деструкции. При глубоком вдыхании и длительной задержке в легких (20-30 сек) до 50% ТГК попадает в систему кровообращения; в среднем, биодоступность при курении определяется интервалом 10-23%. Связывание ТГК с липо-протеинами около 97%.

ВСАСЫВАНИЕ.
При курении и внутривенном введении концентрационные профили ТГК в плазме подобны, но в случае курения концентрация вдвое меньше, хотя эта величина сильно зависит от умения курильщика (продолжительности затяжки, объема ингаляции, задержки вдоха после ингаляции). ТГК поступает в систему кровообращения за нескольких минут, достигая максимума концентрации в плазме в течение 5-30 минут. Последующее уменьшение до 1-3 нг/мл происходит за 3-5 часов. Кинетика выведения из плазмы описывается согласно модели двухфазного элиминирования: «быстрое» — в течение примерно 40 минут, «медленное» — до 24 часов. Интервал концентрации в крови 226 лиц, потребителей марихуаны, составляет 0-113 нг/мл при среднем значении 15,4 нг/мл. Максимум психологического эффекта соответствует максимальной концентрации в крови. Т( 1 /2) ТГК в плазме для «быстрой» и «медленной» фазы 3-4,5 минут и около 20 часов соответственно.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ.
Обладая липофильными свойствами, после поступления в организм ТГК быстро покидает кровяное русло, распределяясь в тканях, богатыми липидами: жировых отложениях, мозге, легких, половых органах, клеточных мембранах. Объем распределения 10 л/кг. Детектируемые количества ТГК в жировых отложениях организма, взятых методом биопсии у хронических курильщиков марихуаны, обнаруживаются спустя более четырех недель после сеанса курения и составляют 0,4-8 нг/г. Количество ТГК в жире зависит от дозы, частоты приема и индивидуальных особенностях организма.

Изучение распределения ТГК в органах (смерть, связанная с потреблением марихуаны) показало содержание ТГК в жировых отложениях 657 нг/г, что от 6 до 355 раз превышает содержание в крови, моче и других тканях организма.

Аккумулированный ТГК медленно возвращается в систему кровообращения и может быть определен высокочувствительными методами в крови в течение нескольких часов, а в моче спустя 7- 10 дней после выкуривания 1 сигареты или инъекции одной разовой дозы.

При регулярном курении 2 сигарет в неделю в течение 6 месяцев следовые количества ТГК могут быть обнаружены спустя несколько недель после прекращения курения.

Марихуана вредит женскому организму

Абсолютно все вредные привычки, будь-то курение, или алкоголь в неограниченных дозах вредят женщинам намного больше, чем мужчинам. Последнее исследование ученых показало, что чувствительность к канабису у женщин критически высокая.

Естественно, что все вредные привычки одинаково не полезны как мужчинам, так и женщинам. Курение и алкоголь вызывают множество нарушений в работе органов и систем всего организма. Губительное влияние марихуаны на женский организм заключается в высокой чувствительности к ТГК, который является основным действующим веществом этой травы. Такие выводы сделали ученые, проведя первые исследования такого рода.

Специалисты долго исследовали половые различия влияния вредных веществ, содержащихся в сигаретах и алкоголе. Их революционное исследование позволило выяснить, что вредные привычки имеют сильнейшее влияние именно на хрупкий женский организм. При курении женщинами концентрированной марихуаны вырастают риски усложнений и зависимости, поскольку на них распространяется влияние гормона эстрогена, который содержится в растительном наркотике. Благодаря исследованию, проведенному на крысах, ученые раскрыли причины скорого привыкания женского пола к злоупотреблению алкоголем, никотином и марихуаной.

Женщины, которые перестают употреблять легкий наркотик, стают более раздраженными, страдают нарушением сна и аппетита. Эти симптомы говорят о том, что женская гормональная система быстро привыкла к употреблению дополнительной дозы гормона эстрогена и чувствует его недостаток. Кроме того, женщины намного чаще подвержены рецидивам.

Мужчины также подверглись исследованиям на восприимчивость к наркотикам. Воздействие марихуаны на сильный мужской пол намного ниже, чем на женский. Эти цифры сохраняются, даже если снизить дозу канабиса на 30% для прекрасного пола.

Это исследование показывает, какому риску подвергаются женщины, которые принимают легкие наркотики. Для них эта привычка в действительности может стать роковой. Постоянное употребление марихуаны может вызвать целый ряд психических расстройств, начиная от выраженного слабоумия и заканчивая шизофреническими припадками. У человека, который употребляет канабис, нарастает постепенное физическое истощение, вялость, отупение, потеря социальных связей, вследствие чего наступает психоз и нередко самоубийства.

Тетрагидроканнабинол — Википедия

Тетрагидроканнабинол, ТГК (сокр.), THC (сокр. от англ. tetrahydrocannabinol), Δ⁹-THC, Δ⁹-тетрагидроканнабинол (дельта-9-тетрагидроканнабинол), один из основных каннабиноидов, является ароматическим терпеноидом.

Содержится в соцветиях и листьях конопли, частично в виде изомера дельта-8-ТГК, частично в виде бутилового и пропилового аналогов (см. ТГВ) и тетрагидроканнабиноловой кислоты^[1]. Достигает максимальной концентрации в период цветения; после сброса пыльцы (у поскони) или оплодотворения (у матёрки) постепенно преобразуется в каннабинол^[2][3].

ТГК был выделен в 1964 году Рафаэлем Мешуламом (на фото слева) и Йехиелем Гаони в Институте Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких, как чистый метанол, этанол, диэтиловый эфир, гексан и др.

В 2015 методом генной инженерии выведены дрожжи, которые вырабатывают ТГК^[4]. Этому событию было придано большое значение не потому, что полученный искусственным путём тетрагидроканнабинол может оказаться эффективнее или дешевле получаемого из конопли, а потому, что он мог бы позволить отказаться от использования растения, выращивание которого во многих странах незаконно^[5][6]. Однако в то же время некоторые эксперты опасаются, что с развитием технологии подобный метод может оказаться полезнее торговцам наркотиками^[7].

Механизм действия[править | править код]

Основными мишенями ТГК в организме человека являются каннабиноидные рецепторы CB₁ (К_i = 10 нМ), располагающиеся, главным образом, в клетках центральной нервной системы, и CB₂, экспрессирующиеся в клетках иммунной системы^[8]. Психоактивный эффект ТГК связан с активацией каннабиноидных рецепторов, что ведёт к ингибированию аденилатциклазы и уменьшению концентрации вторичного мессенджера цАМФ^[9].

Наличие каннабиноидных рецепторов навело исследователей на мысль о существовании эндоканнабиноидов, в частности анандамида и 2-арахидонил глицерида (2-AG). Анандамид действует как нейротрансмиттер, способствуя передаче импульсов в те отделы центральной нервной системы, которые контролируют движение, координацию, концентрацию, память, удовольствие и ощущение времени. В результате ТГК нарушает соответствующие функции организма, вызывая интоксикацию^[10]. Воздействовуя на работу гиппокампа, орбитофронтальной коры, мозжечка и базальных ядер, ТГК нарушает способность к вождению^[11][12][13]. В сравнении с эндоканнабиноидами, высвобождающимися в ходе ретроградного сигналинга, действие ТГК обладает значительно меньшей селективностью, что связано с относительно невысокой эффективностью и аффинностью ТГК. Кроме того, следует отметить, что ТГК является липофильной молекулой^[14] и может неспецифически связываться в организме, например в жировой ткани.^[15][16]

ТГК близок по своему строению к каннабидиолу (КБД), хотя является более слабым аллостерическим модулятором μ- и δ-опиоидных рецепторов.^[17]

ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме^[18], синдроме Туретта^[19], шизофрении, различного рода психозах, фантомных болях, нейропатической боли и некоторых других заболеваниях^[20].

Касательно сообщений об эффективности ТГК при лечении синдрома Туретта независимые учёные выявили всего два исследования, соответствующие научным критериям (проведённые одной и той же группой исследователей в 2002 и 2003 г.г.), и те с неоднозначными результатами. В Кокрейновском систематическом обзоре 2009 года подчёркивается низкая достоверность исследований из-за малого числа испытуемых и других недостатков. Таким образом, нет достоверных подтверждений эффекта снижения симптомов тика и обсессивно-компульсивного поведения при синдроме Туретта^[21][22].

На 2018 год не существует достоверных данных (нет качественных исследований), подтверждающих эффективность лечения нейропатической боли препаратами каннабиса и ТГК в частности. При использовании препаратов каннабиса качество жизни людей, страдающих от синдрома нейропатической боли не повышалось. Многие пациенты были вынуждены отказаться от такой терапии из-за побочных эффектов^[23][24].

Лекарственные препараты[править | править код]

К 2019 г. в мире созданы три лекарственных средства, содержащие ТГК, каждое с узкой областью применения (указаны международные непатентованные названия)^[25]:

1. Набилон (англ. Nabilone) — содержит синтетический модифицированный Δ⁹-ТГК (убрано психоактивное действие), применяется для купирования негативных симптомов химиотерапии при лечении онкологических заболеваний в тех случаях, когда другие средства не действуют;
2. Дронабинол (англ. Dronabinol) — содержит полусинтетический Δ⁹-ТГК (трансизомер, формула (6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol), показан для лечения тяжёлой анорексии при СПИДе;
   зарегистрирован в США под торговой маркой «Маринол» (англ. Marinol)^[26]
3. Набиксимолс (англ. Nabiximols) — содержит стандартизованный экстракт каннабиса (смесь извлечённых из растений тетрагидроканнабинола и каннабидиола в строгой пропорции), применяется для устранения спастических невропатических болей, при рассеянном склерозе и при лечении онкологических заболеваний для купирования болей, не устраняемых стандартной терапией.

В России и в Белоруссии и в большинстве других стран мира — производство, продажа, импорт и хранение тетрагидроканнабинола (включая его синтетические лекарственные формы) запрещены законом, а само вещество включено в Список № 1.

1. ↑ Pate, David W. Chemical ecology of Cannabis (неопр.) // Journal of the International Hemp Association. — 1994. — Т. 2, № 29. — С. 32—37.
2. ↑ Fetterman P.S., E.S. Keith, C.W. Waller, O. Guerrero, N.J. Doorenbos and M.W. Quimby, 1971b. Mississippi-grown Cannabis sativa L.: Preliminary observation on chemical definition of phenotype and variations in tetrahydrocannabinol content versus age, sex, and plant part. Journal of the Pharmaceutical Sciences 60: 1246—1249.
3. ↑ Ohlsson A., C.I. Abou-Chaar, S. Agurell, I.M. Nilsson, K. Olofsson and F. Sandberg, 1971. Cannabinoid constituents of male and female Cannabis sativa. UN Bulletin on Narcotics 23: 29-32.
4. ↑ Production of Δ9-tetrahydrocannabinolic acid from cannabigerolic acid by whole cells of Pichia (Komagataella) pastoris expressing Δ9-tetrahydrocannabinolic acid synthase from Cannabis sativa l. Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Biotechnol Lett (2015) 37: 1869. https://doi.org/10.1007/s10529-015-1853-x
5. ↑ Roxanne Khamsi. Newly Risen From Yeast: THC. The New York Times, Sept. 14, 2015
6. ↑ sciencealert.com — Scientists engineer yeast to produce active marijuana compound, THC.
7. ↑ Donald G. McNeil Jr. Narcotic Drugs Can Be Coaxed From Yeast. The New York Times, Aug. 13, 2015
8. ↑ Pertwee, R. G. The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands : An overview : [англ.] // International Journal of Obesity. — 2006. — Vol. 30 (30 April). — P. 13–18. — DOI:10.1038/sj.ijo.0803272. — PMID 16570099.
9. ↑ Elphick M.R., Egertová M. The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling (англ.) // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences : journal. — 2001. — Vol. 356, no. 1407. — P. 381—408. — DOI:10.1098/rstb.2000.0787. — PMID 11316486.
10. ↑ How does marijuana produce its effects? Marijuana, National Institute of Drug Abuse (NIDA), February 12, 2018, 9. Последнее обновление: июнь 2018.
11. ↑ Lenné, M. G. The effects of cannabis and alcohol on simulated arterial driving : Influences of driving experience and task demand : [англ.] / M. G. Lenné, P. M. Dietze, T. J. Triggs … [] // Accident; Analises and Prevention. — 2010. — Vol. 42, no. 3 (May). — P. 859–866. — DOI:10.1016/j.aap.2009.04.021. — PMID 20380913.
12. ↑ Hartman RL, Huestis MA. Cannabis effects on driving skills. Clin Chem. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.
13. ↑ Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, et al. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015.
14. ↑ Rashidi H., Akhtar M.T., van der Kooy F., Verpoorte R., Duetz W.A. Hydroxylation and Further Oxidation of Δ9-Tetrahydrocannabinol by Alkane-Degrading Bacteria (англ.) // Appl Environ Microbiol (англ.)русск. : journal. — 2009. — November (vol. 75, no. 22). — P. 7135—7141. — DOI:10.1128/AEM.01277-09. — PMID 19767471.
15. ↑ Ashton C.H. Pharmacology and effects of cannabis: a brief review (англ.) // British Journal of Psychiatry : journal. — Royal College of Psychiatrists (англ.)русск., 2001. — February (vol. 178, no. 2). — P. 101—106. — DOI:10.1192/bjp.178.2.101. — PMID 11157422.
16. ↑ Huestis M.A. Human cannabinoid pharmacokinetics (неопр.) // Chem Biodivers. — 2007. — August (т. 4, № 8). — С. 1770—1804. — DOI:10.1002/cbdv.200790152. — PMID 17712819.
17. ↑ Kathmann M., Flau K., Redmer A., Tränkle C., Schlicker E. Cannabidiol is an allosteric modulator at mu- and delta-opioid receptors (англ.) // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. (англ.)русск. : journal. — 2006. — February (vol. 372, no. 5). — P. 354—361. — DOI:10.1007/s00210-006-0033-x. — PMID 16489449.
18. ↑ Лекарственные растения полезные для глаз. Статьи. Раздел «Ваше Здоровье», Саратов
19. ↑ E. Z. Dajani, K. R. Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31 — 38 (1999).
20. ↑ D. R. Morgan (ed.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
21. ↑ Curtis, A. Cannabinoids for Tourette’s Syndrome : [англ.] / A. Curtis, C. E. Clarke, H. E. Rickards // The Cochrane Database of systematic reviews. — 2009. — No. 4 (7 October). — CD006565. — DOI:10.1002/14651858.CD006565.pub2. — PMID 19821373.
22. ↑ Алексей Водовозов. Травы: от лекарства до отравы : публичная лекция на YouTube — МИСиС, 2019 — 25:51−27:50
23. ↑ Mücke, Martin. Cannabis‐based medicines for chronic neuropathic pain in adults : [англ.] / Martin Mücke, Tudor Phillips, Lukas Radbruch … [] // The Cochrane Database of systematic reviews. — 2018. — No. 3 (7 March). — CD012182. — DOI:10.1002/14651858.CD012182.pub2. — PMID 29513392. — PMC 6494210.
24. ↑ Водовозов, 2019, 27:51−29:19.
25. ↑ Водовозов, 2019, 29:21−31:50.
26. ↑ MARINOL® (Dronabinol) : Capsules // NDA 18-651/S-021 : [арх. 17 февраля 2017] / Joyce Korvick; Dep. of Health & Human Services. — FDA, 2005. — 26 апреля. — P. 1,3. — 14 p.