HomeРазноеКакой эффект от конопли: «Наркологическая клиника №1» в Рязани

Какой эффект от конопли: «Наркологическая клиника №1» в Рязани

Содержание

7 побочных эффектов употребления марихуаны, о которых вы должны знать | UAMC

Редакція стверджує, що ця стаття не є пропагандою жодних переваг у використанні окремих наркотичних засобів, психотропних речовин, їх аналогів або прекурсорів, нових потенційно небезпечних психоактивних речовин, нарковмісних рослин, в тому числі пропагандою використання в медичних цілях наркотичних засобів, психотропних речовин, нових потенційно небезпечних психоактивних речовин, нарковмісних рослин, що пригнічують волю людини або негативно впливають на її психічний або фізичний стан. Стаття має виключно художню і культурну цінність та призначена для використання в наукових або медичних цілях або в освітній діяльності.

Как и все остальное в жизни, каннабис имеет положительные и отрицательные стороны. И если вы новичок, вы должны знать, что марихуана может иметь некоторые побочные эффекты — как хорошие, так и плохие.

Некоторые из этих побочных эффектов, такие как эйфория и смех, являются приятными (и, возможно, даже причиной того, почему вы ее употребляете). Но есть и более серьезные симптомы, в том числе беспокойство. Зная о возможности возникновения этих побочных эффектов, если повезет, вы меньше удивитесь, испытывая любой из них. И, возможно, вы даже воспользуетесь возможностью составить план борьбы с паранойей, прежде чем испытать ее. Мы составили список некоторых распространенных побочных эффектов, о которых вы должны знать — как их избежать и как с ними бороться.

Тревожность

Многие люди, которые пробовали каннабис, сообщали о тревоге как о негативном побочном эффекте. Но другие считают, что конопля помогает снять беспокойство.

Это может быть правдой? Это все о вашей дозировке. Каннабис влияет на ваши реакции «сражайся или беги». В правильных количествах он задерживает реакцию вашего тела, поэтому у страха нет шансов проявиться.

Однако в больших дозах ТГК может вызывать паранойю и вызывать беспокойство.

Если вы человек, который часто испытывает беспокойство, вы можете попытаться избежать его, выбрав штаммы с низким содержанием ТГК или высоким уровнем КБД. Они, как правило, лучше для снятия стресса.

Эйфория

Одним из наиболее приятных побочных эффектов каннабиса является эйфория. Это то, к чему стремится большинство людей, употребляющих каннабис. Как и беспокойство, это психологическое изменение, возникающее после употребления марихуаны.

Изменение происходит, когда ТГК вызывает высвобождение дофамина. Допамин, один из химических посредников мозга, может поднять ваше настроение.

Голод

Если вы проголодались после того, как употребили каннабс, вы даже не представляете себе этого: за этим механизмом стоит наука.

Например, недавние исследования обнаружили связь между нормальными метаболическими процессами человека и марихуаной. Когда вы потребляете ТГК, он взаимодействует с эндоканнабиноидной системой вашего организма, вызывая и препятствуя выделению различных гормонов. Одним из этих гормонов является лептин, который сообщает вашему мозгу, когда ваш желудок полон или пуст. Таким образом, эндоканнабиноиды, выделяемые после употребления ТГК, могут послать сообщение о том, что у вас есть аппетит, даже если вы сыты.

Кроме того, исследование, опубликованное в 2014 году в журнале Nature Neuroscience, показало, что THC действует на рецепторы в обонятельной части мозга. Это означает, что конопля увеличивают вашу чувствительность к запаху и вкусу и объясняют, почему люди чувствуют, что их еда вкуснее после того, как они употребили коноплю.

Пицца, безусловно, является классическим выбором, но вполне достаточно и авокадо, орехов или темного шоколада.

Красные глаза

Этот побочный эффект настолько распростран, что карикатура стоунера без налитых кровью глаз может показаться неполной.

Большинство людей считают, что покраснение связано с дымом, который высушивает ваши глаза. Причина в ТГК каннабиса: он снижает кровяное давление, что вызывает расширение кровеносных сосудов и капилляров в попытке компенсировать более низкое давление. В результате ваши глаза выглядят намного краснее, чем обычно.

Вот почему рекомендуется держать под рукой глазные капли (например, Visine), чтобы уменьшить это покраснение.

Краткосрочная потеря памяти

Когда вы под сильным воздейстивем каннабиса, вы столкнетесь с тем, что забудете, о чем говорите в середине предложения. Потребителей каннабиса считают стереотипами глупости, потому что они могут не помнить то, с чем у трезвого человека нет проблем.

Одно исследование показало, что люди, которые употребляли марихуану ежедневно в течение пяти или более лет, имели больше проблем с запоминанием слов, чем те, кто никогда не употреблял. Другие исследования подтвердили связь между потреблением каннабиса и кратковременным ухудшением памяти.

Тем не менее, как показало исследование, опубликованное в 2010 году, у тех, кто выбирает штаммы с высоким уровнем КБД, меньше шансов на ухудшение памяти.

Сонливость

Возможно, вы заметили, что курение может вызвать усталость, настолько, что многие потребители конопли обращаются к марихуане для лечения бессонницы. Несколько недавних исследований подтвердили, что конопля действительно может облегчить засыпание и продолжительность сна.

Для тех, кто страдает бессонницей, это явно положительный побочный эффект. С другой стороны, сонливость в течение дня не всегда идеальна. Таким образом, вы можете потреблять сорта с меньшим количеством ТГК, чтобы не чувствовать себя сонным.

Гашиш опасный наркотик

Один из наиболее опасных для жизни человека наркотиков – это гашиш. Его изготавливают из конопли. В нем содержатся измельченные листья, а также смола с верхушек цветущей конопли. 

Какие ощущения от приема гашиша?

Это очень сильный наркотик, обладающий галлюциногенным эффектом.
Все это благодаря химическому составу. При изготовлении наркотика в него добавляют различные химикаты.
Сейчас довольно часто в гашиш добавляют химию – таким образом удается усилить эффект воздействия. В результате появляется не только наркотическая зависимость человека, но и химическая. У наркозависимого разрушается психика.

Что представляет собой гашиш и чем опасен этот наркотик?

  • Гашиш получают из конопли, он обладает всеми свойствами этого наркотика.
  • Благодаря особенности его приготовления, получается внушительно сильный наркотический эффект.
  • Первое, что человек испытывает, употребляя гашиш – дезориентация и небольшая потеря координации. 
  • Затем возможна спутанность сознания и провалы в памяти.
  • Человек может полностью не ощущать реальность.
  • Возможен психоз и паранойя.
  • Наркоман очень сильно хочет кушать из-за резкого снижения запаса как витаминов, так и минералов в организме.
  • Гашиш разрушающе действует на витаминно-минеральный запас, приводит человеческий организм к стрессу. 
  • Из-за дефицита витаминов группы В, особенно В1 и В3, у наркозависимых от гашиша наблюдаются довольно часто умственные нарушения. 

Тех, кто употребляет гашиш, следует лечить, они нуждаются в реабилитации. Очень часто наркоманы принимают этот наркотик в сочетании с другими наркотическими веществами.
Как относятся к гашишу в разных странах

Во многих странах этот наркотик считается легким. В Америке и двух штатах марихуана продается свободно, в некоторых штатах Америки даже по рецепту. Некоторые Африканские страны уверены, что оправдано применение марихуаны в медицинских целях.
Если говорить о России, то здесь гашиш запрещен. Хранить его, распространять и транспортировать уголовно наказуемо.

Программа реабилитации

Программа реабилитации подбирается индивидуально, в зависимости от особенности наркотической зависимости, от того, как долго человек употребляет наркотики, а также от личных качеств наркозависимого.

Благодаря программе реабилитации, становится возможным справиться с различными проблемами, которые могут возникнуть при приеме наркотических средств. Таким образом удается спасти множество людей от смертельной зависимости от наркотиков. Это реальный путь спасения близкого вам человека, который сам не сможет справиться с зависимостью от наркотиков.
Не теряйте время даром – звоните, пишите. Пусть ваша семья будет здоровой, ваш близкий человек может снова почувствовать вкус жизни, все его прелести и радости, он может снова стать счастливым.

Действие конопли — побочные эффекты от употребления каннабиса

Конопля или каннабис (cannabis) – растение, при особом приготовлении и курении получившейся смеси, является наркотическим веществом двух видов: марихуаны и гашиша.

В некоторых странах конопля легализована и свободно представлена в определенных количествах к употреблению, перевозке и распространению, в некоторых странах используется в качестве медицинского препарата, что связано с имеющимися положительными эффектами, полезными для приема людьми с тяжелыми заболеваниями. У курящего каннабис наблюдается:

  • Улучшение настроения, все кажется положительно окрашенным и радужным, мир становится прекраснее;
  • Восприятие звуков и цветов улучшается, что позитивно сказывается на мировосприятии человека;
  • Тело попадает в расслабленное состояние;
  • Улучшается сон и повышается аппетит. 

Почему наркоманы курят коноплю?

Вышеперечисленные эффекты конопли положительно сказываются на здоровье людей с тяжелыми заболеваниями, например, раком. К курению каннабиса в данном случае стоит прибегать лишь с медицинского предписания врача и под свою ответственность.

Но очевидно, что многие люди курят коноплю по своему желанию, на свой страх и риск, так как прием каннабиса запрещен в России и влечет уголовную ответственность.

Какое действие наркотика человек хочет получить:

  • Эффект «просветления». После приема конопли сознание человека расширяется, в голову ему приходят идеи, которые никогда бы не пришли без конопляного опьянения. Это связано с глубоким воздействием канабиса на мозг и психику наркомана;
  • Появляется чувство эйфории и глубокого удовлетворения, счастья:
  • Под действием каннабиса наркоман смеется и всему радуется, все вокруг ему кажется забавным, шутки слышатся особенно смешными;
  • Каннабиноиды, содержащиеся в конопле, провоцируют возрастание чувствительности человека к внешним факторам. Цвета воспринимаются более насыщенными, звуки мелодичными, более тонко чувствуется музыка и другие виды искусства;
  • Время идет для наркомана медленнее, растягивается, что приносит человеку больше удовольствия.

Что происходит с человеком после окончания действия наркотика

Через 2-3 часа каннабис прекращает действовать на человека, и появляются побочные эффекты после курения:

  • Глаза краснеют и начинают слезиться;
  • Появляется сухость во рту и жажда;
  • От раздражения слизистой горла может начаться сильный кашель как во время курения каннабиса, так и по окончанию действия;
  • Если смешивать коноплю с алкоголем, то может возникнуть побочный эффект в виде тошноты и рвоты;
  • Влияние конопли на мозг и психику провоцируют потерю кратковременной памяти, спутанность сознания, тревогу и паранойю.

Зависимость от каннабиса

Как и любой другой наркотик каннабис становится причиной развития наркотической зависимости. Жажда вновь получить воздействие вещества и расслабляющий эффект подталкивает наркомана все к новому и новому употреблению

Как правило, в возникновении зависимости играет роль человеческий фактор: курит коноплю мой друг – буду и я. От того чаще всего подростки и попадают под негативное влияние каннабиса и именно они становятся, так скажем, «целевой аудиторией» этого наркотика.

Привыкание может наступить уже после первого употребления конопли, но, чаще всего, на развитие стойкого привыкания требуется порядка 10 и более приемов.

Чем чревато курение наркотика?

Конопля наносит тяжелый вред органам дыхательных путей: заболевания легких, хронический кашель и одышка, эмфизема легких.

Наиболее сильные последствия оказываются на психологическом здоровье человека. Существует мнение ученых (которое не раз было подтверждено), что курение каннабиса провоцирует развитие скрытых психических отклонений: психозы, шизофрения. Хотя многие медицинские работники придерживаются и мнения о пользе данного наркотика, но таких последователей и тех, кто их поддерживает меньше количество.

Наиболее опасным последствием курения конопли является риск перехода на более тяжелые наркотики. Как показывает статистика, большинство конопляных наркоманов из-за привыкания к марихуане и желания получить более сильный эффект, переходили на экстази, лсд, героин и другие тяжелые наркотические вещества.

Также стоит упомянуть об абстинентном синдроме, который возникает после отказа от каннабиса, ведь он также наносит вред организму человека и его психике. Если наркоман с глубокой привязанностью к наркотику откажется от него, то возможно появление агрессии и раздражительности, бессонницы, также возможна потеря аппетита и как следствие – истощение организма.

Избавление от конопляной зависимости

В деле курения каннабиса не может быть компромиссов! От конопляной зависимости необходимо избавляться и ни в коем случае не убеждать себя в пользе данного наркотика, так как негативные последствия неизбежны.

При всей своей разрешенности в некоторых странах, при назначении врачами, конопля все равно не перестанет негативно влиять на организм и оказывать разрушительный эффект на психику.

Как правило, конопляная зависимость не требует длительного лечения, порой несколько сеансов у психолога уже способны разрешить проблему. Это касается тех людей, кто только-только столкнулся с зависимостью от каннабиса. Если же человек систематически, на протяжении нескольких лет употребляет коноплю, подход к его лечению будет намного глубже.

Традиционно врачи предлагают:

  • Очищение организма,
  • Кодирование медикаментами или психологически,
  • Реабилитационный период с целью пресечь возвращение зависимости.

Чего действительно не стоит делать, так это заниматься самолечением. Единственное, что наркоман может сделать самостоятельно, это усилием воли перестать курить коноплю, но на это требуются стальная выдержка, уверенность в своих силах и большое желание.

Эксперименты с народными методиками, обращение к бабкам-гадалкам не раз проявляли свою неэффективность. Поэтому если вам сложно справиться с зависимостью самому, обратитесь к настоящим специалистам.

В лечении зависимости от конопли вам окажет помощь центр реабилитации «Фаворит» в Ростове-на-Дону. Быстрое избавление от тяги, устранение последствий, гарантия от срыва в будущем. Все услуги клиника предоставляет анонимно для клиента.

Узнайте больше о работе центра «Фаворит» по телефону 8 (989) 700-21-02. Мы поможем вам избавиться от зависимости навсегда! Первая консультация бесплатная и анонимная.

Лекарства на основе конопли (каннабис) для лечения тошноты и рвоты у лиц, проходящих химиотерапию по поводу рака

Актуальность
Три четверти людей, проходящих химиотерапию, испытывают тошноту и рвоту, что причиняет им беспокойство. В то время как обычные противорвотные лекарства эффективны, они помогают не всем и не постоянно. Лекарства, разработанные на основе активного ингредиента конопли, известного как THC (дельта-9-тетрагидроканнабинол), были одобрены для использования в некоторых странах в качестве противорвотных лекарств.

Вопрос обзора
Этот обзор оценил, насколько хорошо работают лекарства, созданные на основе конопли (каннабиса), при лечении тошноты и рвоты вследствие химиотерапии у людей с раком, и каковы были побочные эффекты.

Основные результаты
Этот обзор 23 рандомизированных контролируемых испытаний (клинические исследования, в которых люди случайно попадают в одну из двух или более групп, проходящих лечение) показал, что меньше людей, принимавших препараты на основе конопли (каннабиса), испытывали тошноту и рвоту по сравнению с теми, кто получали плацебо (имитация лекарства). Доля (пропорция) людей, испытывавших тошноту и рвоту, из получавших лекарства на основе каннабиса, была подобна таковой при применении обычных противорвотных лекарств. Однако, больше людей испытывали побочные эффекты, такие как «эйфория» («чувство приподнятого настроения»), головокружение, седация (ощущение расслабленности или сонливости) и дисфория (чувство неловкости или неудовлетворенности), и прекратили своё участие в исследовании из-за побочных эффектов лекарств на основе каннабиса, по сравнению либо с плацебо, либо с другими противорвотными лекарствами.

В тех испытаниях, в которых пациенты принимали лекарства в основе каннабиса и обычные лекарства от рвоты по очереди, они в целом предпочитали лекарства на основе каннабиса.

Качество доказательств
Испытания в основном были низкого — среднего качества и отражали режимы химиотерапии и противорвотные лекарства, которые имелись в 1980-е и 1990-е годы. Также, результаты, полученные из комбинированных исследований, в целом были низкого качества. Это означает, что мы не можем уверенно говорить о том, насколько хорошо работали противорвотные средства, и дальнейшие исследования, отражающие современные подходы к лечению, вероятно, окажут важное влияние на результаты.

Лекарства на основе каннабиса могут быть полезны для лечения тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, которые плохо поддаются лечению обычными противорвотными средствами.

КАННАБИС И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ | OilsBySimpson ™

КБР КАНАБИС РЕДКОГО ПОБОЧНОГО ЭФФЕКТА

Обычно хорошее масло каннабиса CBD не имеет раздражающих побочных эффектов, и именно это делает масло CBD таким популярным и желанным.

Все больше и больше людей отказываются от обычных лекарств или сокращают их употребление, поскольку побочные эффекты здесь часто не являются ни вредными, ни опасными. Для многих людей это также означает избегать всех опасных синтетических наркотиков и вести более естественный, органичный образ жизни.

Таким образом, вы по-прежнему немного удивляетесь, когда органы здравоохранения вместе со многими врачами из реакционных отделов все еще бьют соломинку о доказательствах побочных эффектов, которые отсутствуют в Дании. Вместо этого им следует попытаться заглянуть в великий внешний мир, выйти в реальность и увидеть для себя большую группу пациентов, которых можно найти во многих небольших домах. Тогда они поймут, как успокаивает вековой натуральный продукт для большого количества людей. И эти побочные эффекты являются скорее исключением, чем правилом.

Узнайте больше о том, как получить доступ к опыту почти 23.000 XNUMX пользователей с побочными эффектами медицинской каннабиса, здесь: https://oilsbysimpson. dk/bruger-erfaring/

ТАК НАЗЫВАЕМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ THC RIG CANNABIS, КАК В РЕЦЕПТЕ

В наши дни каннабис признан за его воздействие на здоровье во всем мире. Конечно, это только положительно, но давайте также посмотрим на более негативные вещи, такие как побочные эффекты медицинской каннабиса.

Конопля по своей природе является зеленым и дружелюбным растением со многими полезными для здоровья свойствами. Но это не значит, конечно, что это без каких-либо негативных побочных эффектов. Мы рассмотрим это подробнее.

В Нидерландах пациентам назначают каннабис более десяти лет. Опыт показывает, что пациенты, как правило, хорошо переносят медицинскую каннабис и что побочные эффекты, которые обычно возникают, связаны с приемом высокой дозы или с приемом лекарств вместе с препаратом.

Всем известно, что можно легко получить серьезную передозировку обезболивающим (например, с помощью опиатов, включая героин, фентанил и бензодиазепины). Особенно если смешать их с алкоголем. Но это относится и к каннабису, например. И есть ли у конопли какие-либо заметные побочные эффекты? Начнем с конца:

Каннабис никогда не вызывал смерти

Побочные эффекты каннабиса гораздо мягче — и легче поддаются лечению, чем побочные эффекты, возникающие при применении традиционных лекарств. И, в отличие от сотен наркотиков на основе опиоидов, никогда не было смертей из-за передозировки каннабиса. Фактически, нет ни одного отчета о том, чтобы хотя бы один человек в этом мире был серьезно ранен в результате употребления каннабиса. Потому что каннабис не относится к той же опасной категории, что и наркотики и запрещенные наркотики общего назначения. Для сравнения, сейчас умирают. человек каждые 20 минут во всем мире из-за приема опиоидов.

КАННАБИС НЕ ДЕЛАЕТ ФУНКЦИЙ ТЕЛА

Конечно, каннабис может иметь неприятные побочные эффекты: сонливость, моторная летаргия, учащенное сердцебиение и, возможно, даже паранойя для некоторых. Но основные механизмы действия каннабиса в нашем организме никоим образом не препятствуют нашим жизненно важным функциям организма. Организм человека использует свои собственные «активаторы» (так называемые эндогенные агонисты). Когда мы потребляем слишком много внешнего активатора — или других препаратов, которые ингибируют распад этих активаторов — это теоретически может подавить определенные жизненно важные функции организма. К счастью, с каннабисом этого не происходит.

К счастью, каннабис действует по-разному, и его молекулы только положительно активируют наши рецепторы, не нарушая жизненно важных функций организма. Но может быть небольшой недостаток в том, что поскольку каннабиноидные рецепторы расположены в нашей центральной нервной системе, они могут вызывать низкое кровяное давление, кратковременную потерю памяти, учащенное сердцебиение, снижение двигательных навыков и другие периферические побочные эффекты, которые могут снижать общую производительность.

РЕАЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ THC RIG CANNABIS

К счастью, такого понятия, как «отравление каннабисом» не существует. Однако есть некоторые «классические побочные эффекты», которые следует учитывать при частом (и, возможно, неконтролируемом) потреблении продуктов каннабиса. Отметим побочные эффекты, о которых чаще всего слышно:

физическое

Сухость во рту или жажда

голод

Сонливость / бессонница

Ниже артериальное давление

головокружение

«Расслабь мышцы»

Аллергия в виде красных и горящих глаз

Затрудненное дыхание

Учащенное сердцебиение

головная боль

рвота

 

психиатрический

Повышенная чувствительность в восприятии

перепады настроения

Легкая тревога и паранойя

Кратковременная потеря памяти

Эйфория — и повышенный смех

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Не все растения и разновидности каннабиса одинаковы. И некоторые разновидности имеют больше шансов вызвать побочные эффекты, чем другие — в зависимости от вашей физиологии. Например, большой вы или маленький, толстый или худой и т. Д. Дозировка (и крепость в процентах), конечно, является еще одним важным фактором, когда речь идет о каннабисе. Отрицательные побочные эффекты будут более серьезными, если вы примете передозировку. И слишком быстро с точки зрения того, что ваше тело может усвоить. Однако по сравнению с другими лекарствами, отпускаемыми по рецепту, например, от боли, побочные эффекты каннабиса не очень заметны. На самом деле они случаются лишь в редких случаях.

Каннабис во взаимодействии с другой медициной

Взаимодействие между каннабисом и другими наркотиками всегда будет неопределенным. Поскольку каннабис — это не изолированное соединение, а сложный «организм» со многими свойствами, поэтому трудно предсказать, каким будет результат взаимодействия. Но в некоторых случаях каннабис даже улучшит эффект, а также усилит лекарство, с которым он комбинируется. Но всегда сначала посоветуйтесь с врачом.

Возможным побочным эффектом каннабиса могут быть дополнительные эффекты печени в сочетании с другими лекарствами. Но это также в настоящее время. единственный случай, когда перекрестное лечение каннабисом может привести к непреднамеренному побочному эффекту. По сути, всегда плохая идея сочетать каннабис с такими сильнодействующими наркотиками, как амфетамин, кокаин, ЛСД и т. Д., Так как каннабис может вызывать сложные побочные эффекты, обзор которых у нас пока отсутствует.

КАННАБИС В СОЛНЦЕ АЛКОГОЛЯ

Потребление марихуаны и алкоголя одновременно интересно: для марихуаны происходит нечто уникальное в отношении тонкой кишки и меняется способ, которым вещества перемещаются через кишечник: марихуана может снизить уровень алкоголя, чтобы фактически быть ниже и менее вредным. Фактически, алкоголь оказывает противоположный эффект на ТГК: если вы сначала пьете, а затем курите марихуану, то уровень ТГК в плазме крови взрывно увеличивается, и ваше опьянение значительно усиливается. Это потому, что алкоголь расширяет кровеносные сосуды пищеварительной системы, помогая поглощать молекулы ТГК.

СКОЛЬКО CANNABIS СОЗДАЕТ ПЕРЕДОЗИРОВКУ

В новом отчете делается вывод о том, что на практике невозможно умереть от передозировки каннабиса: взрослый человек должен потреблять в 40.000 0,9 раз больше каннабиса, чем обычно (примерно 15 грамма в день) в течение XNUMX минут, чтобы фактически умереть от него. . И мы все можем согласиться с тем, что невозможно потребить столько каннабиса за такое короткое время. Ни курением, ни ужином. Или что-то третье — или когда-либо.

Каннабис с высоким содержанием THC

Теперь помните, что конопля и хэш — это не одно и то же. Но конопля с большим количеством ТГК может напоминать гашиш. И нам известна обычная проблема каннабиса с высоким содержанием ТГК (психоактивного вещества, которое вызывает у вас извращение): потому что требуется больше времени, чтобы почувствовать последствия употребления каннабиса на основе ТГК (по сравнению, например, с курением), поэтому вы едите часто слишком много. Когда вы курите сустав, THC попадает прямо в ваш кровоток и работает сразу же. Когда вы едите каннабис, он сначала попадает в ваш желудок, и поэтому требуется больше времени, прежде чем вы заметите эффект. Это часто, почему, когда многие люди не чувствуют эффекты сразу, и они принимают все больше и больше.

И когда эффект THC начинает проявляться, вы уже приняли слишком много, и это часто может быть неудобным. Люди могут стать бледными и потными, почувствовать головокружение, тошноту и рвоту. Часто после этого возникает сильная потребность лечь. Другие могут нервничать, испытывать паранойю и быть не в состоянии нормально двигаться. Но если авария вышла, всегда старайтесь сохранять спокойствие, насколько это возможно. Никогда не паникуйте, но сделайте глубокий вдох и помните, что все это снова пройдет само. Если получение ТГК важно, принимайте отмеренный рацион непосредственно перед сном, чтобы интоксикация исчезла во сне и оставалась безвредной.

СИМПТОМЫ THC ПЕРЕДОЗИРОВКИ

Люди редко узнают сорт каннабиса, когда принимают каннабис впервые в жизни. Однако чрезмерное употребление THC может вызвать некоторые неприятные побочные эффекты: от паранойи, беспокойства, панических атак до учащенного сердцебиения, боли в груди, нарушения координации и кратковременной потери памяти. Да, возможно, вы точно не захотите умирать, но передозировка каннабиса на основе ТГК никогда не приносит удовольствия.

 

Узнайте больше о том, как получить доступ к опыту почти 23.000 XNUMX пользователей с побочными эффектами медицинской каннабиса, здесь: https://oilsbysimpson.dk/bruger-erfaring/

 

Ссылки и многое другое:

The Science of Overdosing on Cannabis — No, You Can’t Die From It

https://www.green-flower.com/articles/523/does-cannabis-have-negative-side-effects

http://ehealthdigest.org/2018/10/14/can-i-overdose-on-marijuana/?fbclid=IwAR3_suJZw91DCrSaZMrUsxg5W1GRmjoEdbLNHC4E3T9_SOTkhhF9xRfhdyA

Действие конопли — побочные эффекты от употребления каннабиса

Конопля, каннабис, марихуана, гашиш – все это производные от растения конопля, которое оказывает психотропное воздействие на человека. Данный вид наркотического вещества является самым популярным в мире, а его торговые обороты превышают миллионы долларов. Большинство людей уверены, что употреблять травку (просторечное название конопли) не опасно, и каждый хоть раз должен это попробовать. Однако они не осознают вред от употребления конопли и не подходят к этому со всей ответственностью.

Состав производных конопли довольно прост – это высушенные головки конопли без центрального стебля. Именно эти части растения содержат повышенную концентрацию тетрагидроканнабинола (ТГК). В марихуане содержится несколько видов опасных для жизни каннабиноидов (cannabis). В зависимости от периода сбора и степени сушки меняется цвет наркотика. Обычно она имеет темно-зеленый цвет.  

Употребление конопли

Курение является самым популярным способом употребление данного наркотика, однако иногда коноплю жуют, кладут в чай и добавляют в продукты питания. Последний способ не распространен в России и присущ скорее западу. В некоторых странах Ближнего Востока люди вместо алкоголя употребляют гашиш для получения расслабляющего эффекта.

Действие конопли на человека

Каннабиоиды оказывают на организм опьяняющее действие, что выражается в тяжелых движениях, состоянии полного абстрагирования от проблем, а также все это сопровождается неконтролируемым смехом и ощущением счастья. В этот момент тело не принадлежит хозяину, а находится в полном угнетении. Через несколько минут после употребления наркотика легкие полностью пропитываются дымом и начинается действие вещества. Его максимальная концентрация в крови, а значит и максимальный эффект достигаются через полчаса. Когда коноплю принимают перорально, эйфория наступает позднее.

Эффект от курения конопли и  признаки ее употребления

Надо сказать, что на каждого конопля действует по — разному и время ее активности в организме также бывает разным и зависит от возраста, пола, комплекции и физического здоровья курящего человека. Однако, несмотря на это можно выделить общие признаки воздействия конопли и ее производных на организм. Общие показатели длительности наркотического эффекта варьируются от 2 до 6 часов.

Признаки употребления каннабиса:

  • Тахикардия, расширение сосудов
  • Повышение АД
  • Слабость и тяжесть в конечностях
  • Обострение органов
  • Раскрепощенность, общительность и непривычная жизнерадостность
  • Искренняя любовь к окружающим
  • Смех без причины
  • Повышение аппетита

Нужно заметить, что указанные выше симптомы могут усилиться, если человек на момент употребления наркотика находился в нетрезвом состоянии или употреблял параллельно в течение нескольких часов разные виды психотропных веществ. Если такая ситуация возникнет, то любовь к окружающим может резко смениться на агрессию в их адрес, неконтролируемое поведение может принести вред курящему и тем, кто находится рядом с ним. Могут возникнуть сильные панические атаки, которые в случае проблем с сердечно – сосудистой системой могут привести к смерти.

Последствия употребления канабиса

Конопля безусловно пагубно влияет на организм и ислледования данного вопроса производились неоднократно. Врачи сходятся во мнении, что после первого курения марихуаны нет наблюдается особых изменений в организме. В дальнейшем последствия будут зависеть от дозировки вещества, возраста наркомана, состояния его иммунитета и психики. Важным фактором также является то, принимает ли человек другие наркотические вещества или алкогольные напитки.

Пассивное курения или пассивная наркомания также занимают центральное место в обсуждении побочных эффектов и последствий курения конопли.  Если человек долгое время находится в помещении, где распространяется пары каннабиоидов, он также может получить определенный наркотический эффект. Это может привести к головным болями, проблемам с сердцем и сосудами, расстройствам внимания и мышления.

Основные побочные эффекты и последствия употребления конопли:

  • Снижение иммунитета
  • Уменьшение мужских половых гормонов в организме
  • Болезни дыхательных путей, рак легких, астма
  • Снижение потенции
  • Уменьшение усидчивости, деградация
  • Апатия, сонливость, хроническая усталость
  • Нарушение кровообращения
  • Болезни сердца, растет риск сердечного приступа
  • Нарушение работы нервной системы
  • Судороги и тремор конечностей
  • Бессонница, депрессия, обусловленные влиянием конопли на психику человека
  • Панические атаки, резкие перемены настроения
  • Нарушение репродуктивной функции

Польза и вред конопли

Польза

Коноплю часто применяют в лечебных целях и используют для этого молодые листы растения, а так же верхушки женских видов. Однако даже медицинское использование конопли ограничено законом страны. Растение содержит в себе множество необходимых витаминов и микроэлементов: смола, масло, каротин, витамин К. Экстракт настойки из конопли по сей день применяется как успокаивающее, противовоспалительное, снотворное и обезболивающее средство. Вещество также применяясь при заболеваниях почек, как мочегонное средство при цистите. Каннабиноиды подавляют рост метастаз и замедляют развитие лейкемии и рост опухоли молочной железы. Коноплей также можно лечить рассеянный склероз, так как она у может снижать тремор конечностей у некоторых больных.

Вред

  • Возникновение зависимости
  • Частые головные боли, тошнота и потемнение в глазах
  • Возникновение болезней ЖКТ
  • Бесплодие
  • Деградация
  • Галлюцинации
  • Невнимательность
  • Развитие болезней легких и сердца

Лечение зависимости

Зависимость от конопли не является такой сильной как от героина или соли, что предполагает быстрое излечение. Избавление от наркомании представляет собой терапию, состоящую из трех этапов: детоксикация, основной курс лечения и реабилитация. Нужно помнить, что успех лечения будет зависеть не только от полного отказа от приема наркотических веществ, но и от желания самого больного начать лечение. В этом случае необходима правильная мотивация, которую могут выработать родители наркомана или опытный врач – нарколог.

Специалисты нашего центра знают, как быстро избавить человека от наркомании и вернуть его жизнь в привычное русло. Мы предлагаем своим пациентам современные методики лечения и комплексный подход к избавлению от наркотической зависимости.

шесть причин пить конопляный чай, выращенный и произведенный в России

Возможно, вам это покажется шуткой, но конопляный чай можно смело назвать одним из самых полезных напитков в мире. В нем есть и витамины, и антиоксиданты, и питательные вещества. Во многих странах его прописывают как средство для мягкого исцеления от ряда недугов.

С недавних пор, а точнее – с февраля 2020 года, этот продукт Постановлением Правительства РФ разрешен к производству и продаже в России. Где выращивают конопляный чай и чем он полезен конечному потребителю, TEA.ru рассказал совладелец компании Hempico Сергей Коробской.

Итак, сырье для чая из конопли выращивается в России, на экологически чистых полях Хакасии. Бизнес компании Hempico совершенно законный и белый. Производство постоянно контролируют государственные правоохранительные органы.

– Мы были пионерами производства напитков из конопли, поэтому к вопросам документации и законности подходили со всей серьезностью. У нас есть все необходимые разрешения, в том числе Постановление Правительства № 101 от 6 февраля 2020 года за подписью премьер-министра Мишустина. В нем говорится о том, что промышленными способами можно культивировать 31 сорт технической конопли. При этом содержание ТГК в любых частях сухого растения не должно превышать 0,1%.

Для того чтобы соответствовать этим требованиям закона, нужно покупать особые семена. Hempico работает с сортами «Омегадар-1» и «Мария», которые специально были выведены учеными-оригинаторами. Это разрешенные законом РФ сорта конопли, которые лучше всего подходят для чайных сборов и смесей. Сам напиток при этом не является психотропным и наркотическим средством.

Регламент выращивания конопли для чая следующий: в момент созревания растений, дважды в год, на поле приезжают представители МВД и Управления наркоконтроля. Они делают срезы растений и отправляют их в аккредитованные лаборатории, которые определяют химический состав каждого растения. После проверки выдается письмо, которое подтверждает полную безопасность сырья для производства чая.

Интересный факт: упаковка продукции Hempico также прошла психолого-лингвистическую экспертизу, которая подтвердила, что компания не занимается пропагандой наркотиков, других вредных веществ и привычек.

– Мы за здоровый образ жизни и продаем чай, который помогает укрепить здоровье. У нас есть и декларация соответствия на сборы. Мы получили благодарственное письмо от правительства Хакасии – за то, что помогаем экономически развивать регион, постоянно участвуем в отраслевых выставках, создаем рабочие места и исправно платим все налоги.

Полный список разрешительных документов представлен здесь.

Шесть причин включить в рацион чай из конопли

1. Избавление от боли

Это одна из самых очевидных и важных причин, почему люди выбирают конопляный чай. Можно, конечно, снимать ту же головную или мышечную боль таблетками, но ведь есть более щадящий и натуральный способ. Боль утихает уже в течение получаса, а пик действия напитка приходится на промежуток в два-три часа после чаепития.

За этот эффект чай очень любят те, кто страдает от хронических болей разного типа, вызванных, например, мигренями или артритами.

2. Улучшение работы сердца и сосудов

Понятно, что ни один чай на свете особо не поможет, если питаться фастфудом и сидеть на диване с банкой газировки в руке. Для нормальной работы сердца в первую очередь нужно сбалансировать питание и умеренно заниматься спортом, а также долго спать и почаще бывать на свежем воздухе. Тем не менее чай из конопли может стать отличным помощником для укрепления сердечно-сосудистой системы.

Каннабиноиды в мизерных дозах (как в чае) улучшают кровообращение, укрепляют стенки сосудов и мягко снижают артериальное давление. 

3. Избавление от тошноты и улучшение пищеварения

У многих из тех, кто страдает от серьезных заболеваний, тошнота – повседневное явление: например, при химиотерапии. Конопляный чай облегчает эти приступы, восстанавливает аппетит, пищеварение и укрепляет стенки желудка.

Это очень важно для тех, кто теряет вес во время основного лечения тяжелых заболеваний.

4. Облегчение симптомов депрессии

По оценкам специалистов ВОЗ, с депрессиями сталкиваются более 264 миллионов человек в мире. Вообразите только: всех этих людей можно было бы разместить в 12 городах размером с Москву. Прибавим сюда тех, у кого симптомы «мягче» – тревожные расстройства, эмоциональные кризисы…

Конопляный чай помогает в этих случаях: в растении содержатся антиоксиданты, которые восстанавливают клетки. Нервные в том числе. Они же обладают противовоспалительным эффектом: это важно для нормальной работы тканей и сосудов мозга.

Исследователи говорят даже о смягчении симптомов шизофрении при регулярном употреблении чая из конопли. Что уж говорить о более безобидных ментальных и психических болезнях? 

5. Профилактика возникновения болезни Альцгеймера

По одной из гипотез, болезнь Альцгеймера возникает при избытке в организме бета-амилоидных белков. Каннабиноиды замедляют их синтез, защищают нервные волокна и улучшают состояние сосудов мозга, поэтому конопляный чай хорошо пить людям после достижения 50-летнего возраста ежедневно.  

6. Нормализация сна

С тех пор как человечество изобрело лампы (а следом – компьютеры, смартфоны и интернет), нормальный сон стал чем-то из разряда фантастики. Циркадные ритмы, которые помогали нашим предкам жить по солнцу, больше не работают: большинство из нас ложится спать за полночь, несколько часов мучаясь от невозможности уснуть и страдая от необходимости вставать рано утром на работу. 

Понятно, что все это влияет на настроение, способность концентрироваться, креативность и быстроту реакции. Конопляный чай перед сном помогает снять напряжение, накопленное за день: заснуть получится быстрее, а сам сон будет глубже.

В идеале стоило бы еще занавесить окна плотными шторами, убрать из спальни все гаджеты и хорошо проветрить комнату на ночь. 

Еще несколько поводов пить чай из конопли

Некоторые исследователи сообщают, что конопляный чай полезен для восстановления и оздоровления печени и почек, улучшения работы легких и облегчения симптомов болезней дыхательных путей.

Нормализация веса считается одним из побочных, но очень приятных эффектов регулярного употребления чая: лишние килограммы уходят, а недостающие – прибавляются, как бывает всегда, когда человек питается по своим настоящим потребностям. Иммунная система начинает работать лучше, а гормональный фон приходит в норму. Главное, конечно, не заниматься самолечением и всегда учитывать рекомендации врача.

Интересные факты о выращивании конопли:

  • До революции Россия была мировым лидером по выращиванию и экспорту конопли и продуктов из нее.

  • С 1 гектара конопли можно получить столько же целлюлозы, как с 4 гектаров леса (именно на такой бумаге была отпечатана первая в мире Библия).

  • Конопля вчетверо быстрее лиственных деревьев поглощает углекислый газ и синтезирует кислород.

  • Конопляное волокно в десять раз крепче хлопкового (из него издревле делали доспехи для воинов и одежду).

  • В семенах конопли содержатся все полезные для человека жирные аминокислоты и столько же белка, сколько в бобах сои.

  • Из конопли изготавливают строительные блоки и материал для теплоизоляции, детали для салонов автомобилей, наполнители для кошачьих туалетов, горючее топливо, косметику и медикаменты, биоразлагаемые пластмассы и многое другое.

Остерегайтесь подделок. Компания Hempico является единственным в России законным производителем чая из конопли. С полным ассортиментом вы можете ознакомиться здесь >>

*Материал является ознакомительным и не может быть использован в качестве прямого руководства к действию. Перед употреблением конопляного чая необходима консультация специалиста.

Влияние каннабиса на здоровье — Canada.ca

Эффект можно почувствовать в течение нескольких секунд или минут после курения, испарения или нанесения конопли. Эти эффекты могут длиться до 24 часов.

Если вы едите или пьете каннабис, эти эффекты могут проявиться в течение от 30 минут до 2 часов и могут длиться до 24 часов.

На этой странице

Краткосрочные последствия для здоровья

Цветы и листья каннабиса используются из-за их способности оказывать воздействие на разум, в том числе:

  • чувство кайфа (эйфория)
  • чувство благополучия
  • релаксация
  • повышенных сенсорных ощущений:

Хотя каннабис может вызывать расслабление и счастье, ваше тело и мозг также могут испытывать следующие эффекты:

  • отрицательный
  • нежелательные
  • неприятное

Некоторые из краткосрочных эффектов на ваш мозг могут включать:

  • путаница
  • сонливость (утомляемость)
  • Нарушение способности:
    • вспомнить
    • концентрат
    • обратить внимание
    • реагировать быстро
  • тревога, страх или паника

Кратковременное воздействие на ваше тело также может включать:

Употребление каннабиса также может приводить к психотическим эпизодам, характеризуемым:

  • паранойя
  • заблуждения
  • галлюцинации

Долгосрочные последствия для здоровья

Долгосрочные эффекты развиваются постепенно с течением времени, при ежедневном или почти ежедневном (еженедельном) применении, которое продолжается более:

Долгосрочное воздействие каннабиса на ваш мозг может включать повышенный риск зависимости.Длительное употребление каннабиса также может нанести вред вашему:

Эффекты будут хуже, если вы:

Эти эффекты могут длиться от нескольких дней до месяцев или дольше после прекращения употребления каннабиса. Они не могут быть полностью обратимыми, даже когда употребление каннабиса прекращается.

Другие долгосрочные эффекты курения каннабиса аналогичны эффектам курения табака. Эти эффекты могут включать риски для здоровья легких, например:

  • Бронхит
  • Инфекции легких
  • Кашель хронический (длительный)
  • Повышенное скопление слизи в груди

Влияние на здоровье во время беременности и кормления грудью

Как и в случае с табаком и алкоголем, употребление каннабиса беременной женщиной или молодой матерью может повлиять на ее плод или новорожденного ребенка.

Вещества каннабиса переносятся через кровь матери к ее плоду во время беременности. Они попадают в грудное молоко после рождения. Это может привести к проблемам со здоровьем у ребенка.

Употребление каннабиса во время беременности может привести к снижению веса ребенка при рождении. Он также был связан с долгосрочными эффектами развития у детей и подростков, такими как:

  • уменьшается на:
    • функция памяти
    • Способность обращать внимание
    • Навыки рассуждений и решения проблем
  • гиперактивное поведение
  • Повышенный риск употребления психоактивных веществ в будущем

Возможные терапевтические применения каннабиса

Имеются некоторые свидетельства потенциального терапевтического использования каннабиса или входящих в его состав химических веществ (каннабиноидов).

Health Canada содержит информацию для медицинских работников и авторизованных пациентов об использовании каннабиса и каннабиноидов в медицинских целях. Сюда входит информация о:

  • Потенциальные терапевтические применения
  • дозирующий
  • предупреждений
  • побочные эффекты

Границы | Вредные эффекты курения каннабиса: цереброваскулярная и неврологическая перспектива

Введение

Каннабис, обычно называемый марихуаной, травкой, марихуаной и ганджей, является наиболее широко используемым запрещенным рекреационным наркотиком во всем мире (Thomas et al., 2014; Wolff and Jouanjus, 2017). Он извлекается из натурального растения Cannabis sativa , и среди более чем 60 каннабиноидов тетрагидроканнабинол является одним из основных активных ингредиентов каннабиса (Atakan, 2012). Помимо природного источника, в последнее десятилетие популярность приобрела синтетическая каннабис (SC), называемая пряностями, K2 или Kronic (Wolff and Jouanjus, 2017). Несмотря на то, что каннабис используется в лечебных целях в качестве антиоксиданта, противосудорожного, противовоспалительного и нейропротекторного средства, его пагубные эффекты нельзя отрицать (Ford et al., 2017). Острое и хроническое употребление каннабиса связано с различными вредными воздействиями на центральную нервную систему и периферическую систему, включая синдром гиперемезиса, нарушение координации и работоспособности, беспокойство, суицидальные наклонности, психотические симптомы и расстройства настроения, симптомы отмены каннабиса, обострение психотических расстройств, нейрокогнитивные функции. нарушения, сердечно-сосудистые, неврологические, респираторные, цереброваскулярные, периферические сосудистые заболевания (Thomas et al., 2014; Karila et al., 2014), пневмомедиастинум, пневмоторакс, пневмоперикард, буллезная болезнь легких, повышенный риск хронической обструктивной болезни легких, десквамация интерстициальной болезни и появление коричневых пигментированных макрофагов (Milroy, Parai, 2011).

Несмотря на серьезные последствия марихуаны для здоровья человека, ее использование было легализовано в Канаде и различных штатах США. Парламент Канады принял законопроект C-45, Закон о каннабисе для легализации и регулирования производства, распределения и потребления каннабиса 19 июня 2018 г., и его легализация началась с 17 октября 2018 г. (Crepault, 2018). В случае США использование марихуаны было одобрено в 34 штатах для медицинских целей (State Medical Marijuana Laws, 2019) и в 10 штатах для рекреационных целей (Marijuana Overview, 2019).

Несмотря на то, что каннабис имеет лечебное действие, недавние исследования показали, что хроническое вдыхание каннабиса может быть связано с цереброваскулярными заболеваниями, такими как ишемический инсульт (Thanvi and Treadwell, 2009), хотя основной механизм между инсультом и употреблением каннабиса еще не установлен. Более того, в различных исследованиях редко сообщалось о возникновении геморрагического инсульта (Goyal et al., 2017). Несколько неврологических расстройств, таких как когнитивная дисфункция, поведенческие проблемы, память, дефицит внимания, структурные и функциональные изменения в головном мозге, наблюдались в различных исследованиях, связанных с воздействием каннабиса (Chadwick et al., 2013; Battistella et al., 2014; Broyd et al., 2016; Szutorisz and Hurd, 2018). Повышенное употребление каннабиса или каннабиноидов связано с несколькими осложнениями, связанными с различными органами, включая неврологическую и цереброваскулярную системы в организме человека. В связи с этим необходимо провести исчерпывающие исследования, чтобы установить возможную связь между вдыханием каннабиса и неврологическим и цереброваскулярным эффектом. Учитывая популярность употребления каннабиса, цель этой обзорной статьи — перечислить неврологические и цереброваскулярные эффекты от вдыхания марихуаны, включая возможные механизмы, связанные с этими эффектами.

Методология

Поиск в трех базах данных биомедицинской литературы, PubMed, Google Scholar и ScienceDirect, проводился до июля 2019 года. Поиск проводился с использованием слов «каннабис», «каннабиноид», «каннабидиол», «дельта-9-ТГК», « эндоканнабиноиды, «рецептор CB1», «рецептор CB2», «цереброваскулярная система», «гематоэнцефалический барьер», «инсульт», «неврологическое заболевание», «нейропротекторный эффект», «окислительный стресс». Статьи, посвященные использованию каннабиса в медицинских целях, были исключены, поскольку цель нашей обзорной статьи основана на вредном воздействии вдыхания каннабиса на цереброваскулярную и неврологическую систему.Отчеты о случаях, основанные на вдыхании каннабиса и цереброваскулярных заболеваниях, также были изучены и оценены для включения в этот обзор. Рецензируемые статьи, представляющие результаты экспериментальных исследований на животных моделях и популяционных исследований, были проанализированы и представлены в этом обзорном документе.

Что такое каннабиноиды?

Каннабиноиды (CB) — это группа химических соединений, которые имеют различное сродство к каннабиноидным рецепторам. В целом каннабиноиды можно разделить на три группы, а именно фитоканнабиноиды (выделенные из природного источника, C.sativa ), синтетические каннабиноиды и эндоканнабиноиды (Richter et al., 2018). Хотя каннабиноиды могут быть извлечены из растений естественным путем, в настоящее время его также можно выращивать в помещении с использованием гидропоники и систем искусственного освещения. Впервые он был выращен в Средней Азии, но постепенно стал культивироваться по всему миру (Singh et al., 2018). Как правило, его получают из трех штаммов растения каннабис, названных C. sativa , Cannabis indica и Cannabis ruderalis , которые различаются по содержанию и количеству активных ингредиентов, называемых Δ 9 -тетрагидроканнабинол (THC) и каннабидиол (CBD) (Booth et al., 2017) (см. Рисунок 1), и среди этих штаммов наибольшая доля ТГК присутствует в C. sativa . ТГК был выделен как один из первых фитоканнабионоидов (Gaoni and Mechoulam, 1964). В растении C. sativa эта молекула присутствует в виде тетрагидроканнабиноловой кислоты, которая затем декарбоксилируется до ТГК (Richter et al., 2018). Обычно почки и листья растений каннабиса содержат наибольшее количество психоактивного ингредиента, ТГК. Этот THC может быть получен из сушеных почек и листьев путем курения, а также может быть получен в других формах, например, в пищевых продуктах, восках, маслах, жидких благовониях или парах как для медицинских, так и для рекреационных целей.В медицинских целях каннабис использовался для лечения тошноты и рвоты из-за химиотерапии, нейропатической боли, связанной с раком, и продвинутых неврологических расстройств (Singh et al., 2018). Однако популярность употребления каннабиса обусловлена ​​его рекреационными целями. Таким образом, несмотря на то, что в соответствии с разделом 202 Закона о контролируемых веществах 1970 года Управление по борьбе с наркотиками США было внесено в список 1, употребление каннабиса было легализовано или декриминализовано в разных штатах США (Singh et al., 2018).

Рис. 1 Химическая структура двух основных каннабиноидов, содержащихся в марихуане. Слева изображена химическая структура тетрагидроканнабинола (ТГК). ТГК — это основной психоактивный компонент каннабиса. ТГК действует как частичный агонист каннабиноидного рецептора CB1 (в основном расположенного в головном и спинном мозге, а также рецептора CB2, экспрессируемого в клетках иммунной системы. Справа изображена химическая структура каннабидиола (CBD).По контракту с THC, CBD не имеет психотропных эффектов, но, по-видимому, некоторые из них обладают успокаивающими и антипсихотическими свойствами. CBD имеет более низкое сродство к рецепторам CB1 и CB2 по сравнению с THC. Красным выделены различия в химической структуре CBD и THC.

Помимо природных источников, соединения THC можно синтезировать как для медицинских, так и для рекреационных целей. С 1985 года два синтетических соединения ТГК, названные дронабинолом и набилоном, используются в США в форме капсул для лечения тошноты, рвоты и потери веса, связанных с химиотерапией и синдромом приобретенного иммунодефицита.Недавно пероральный раствор дронабинола был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения анорексии и тошноты / рвоты, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита и химиотерапией соответственно. Кроме того, сильнодействующие каннабиноиды и каннабимиметики могут быть синтезированы незаконно путем изменения структуры ТГК различными способами в рекреационных целях, которые уже приобрели популярность среди потребителей благодаря своей эффективности, более длительному сроку действия и неспособности обычных тестов на наркотики распознавать соединения (Gurney et al., 2014).

Химический состав

C. Sativa

В C. sativa содержится более 421 химического вещества, 61 из которых являются каннабиноидами. Во время курения каннабиса более 2000 соединений, включая углеводороды, азотистые соединения, аминокислоты, жирные кислоты, сахар и т. Д., Производятся путем пиролиза, и все эти вещества отвечают за различные фармакологические, а также токсикологические свойства каннабиса (Sharma et al., 2012 ).

Фармакокинетика каннабиноидов

Около 20% -70% ТГК может быть доставлено через курение (Adams and Martin, 1996).Курение сигареты с каннабисом от 500 до 1000 мг обеспечивает дозу ТГК 0,2–4,4 мг, тогда как фармакологический эффект каннабиса требует дозы 2–22 мг. Уровень ТГК в головном мозге обычно составляет только ~ 1% от введенной дозы и обычно соответствует 2–44 мкг.

THC абсорбируется и быстро достигает высокой концентрации в крови после вдыхания через легкие (Vandevenne et al., 2000). Из-за высокой растворимости липидов и большого объема распределения ТГК имеет длительный период полувыведения (от 18 часов до 4 дней) (Adams and Martin, 1996; Ashton, 2001) и распределяется в жировой ткани, печени, легких и селезенке. (Chiarotti, Costamagna, 2000; Sharma et al., 2012). Гидроксилирование THC приводит к образованию психоактивного соединения, 11-гидрокси-9-тетрагидроканнабинола (11-OH-THC), а дальнейшее окисление этого соединения дает неактивное соединение, 11-нор-9-карбокси-9-тетрагидроканнабинол (THCCOOH), которое важно для в диагностических целях (Musshoff, Madea, 2006). Биодоступность 9 THC зависит от нескольких факторов, включая глубину вдыхания, продолжительность затяжки и задержку дыхания. Было обнаружено, что системная биодоступность ТГК составляет около 23–27% для активных потребителей, тогда как значение составляет 10–14% в случае случайных потребителей (Sharma et al., 2012). Время достижения максимальных концентраций в плазме для -9 THC, 11-OH-THC и THCCOOH составляет 8, 15 и 81 минуту после начала курения, соответственно. С другой стороны, системная абсорбция ТГК после перорального приема относительно медленна по сравнению с вдыханием. В случае перорального приема пиковая концентрация -9 ТГК в плазме наблюдалась через 1-2 часа приема, что в некоторых случаях могло быть отложено на несколько часов (Lemberger et al., 1971; Hollister et al., 1981). Пероральная биодоступность 9 ТГК может быть снижена на 4–12% за счет интенсивного метаболизма в печени (Owens et al., 1981).

Регулярное употребление каннабиса можно определить как прием каннабиноидов от 10 до 19 раз в месяц, тогда как интенсивное употребление можно определить как употребление 20 раз в месяц. Однако как регулярное, так и интенсивное употребление каннабиса связано с несколькими хроническими проблемами со здоровьем, включая тревогу, депрессию и нейрокогнитивные изменения (Hall and Degenhardt, 2009).

Эндоканнабиноидная система

Каннабиноиды напрямую взаимодействуют с нашим телом через сложную систему, называемую эндоканнабиноидной системой, которая помогает поддерживать гомеостаз организма, регулируя метаболизм, межклеточную коммуникацию, аппетит, память, иммунную и болевую реакции.Эта эндоканнабиноидная система (ECS) состоит из рецепторов двух типов, а именно CB1 и CB2 (Zou and Kumar, 2018) (см. Рисунок 2). Рецепторы CB в основном принадлежат к семейству рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), которые обладают ингибирующей функцией пути циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) посредством внутриклеточной передачи сигнала (Richter et al., 2018). Хотя рецепторы CB1 разбросаны по всему телу, они присутствуют преимущественно в анатомических областях мозга (Grotenhermen, 2005), связанных с памятью, тревогой, познанием, сенсорной болью, координацией движений, эндокринной функцией (Herkenham et al., 1990; Адамс и Мартин, 1996). Рецепторы CB1 обладают ингибирующим действием на продукцию цАМФ, чему способствует активация субъединицы ингибитора аденилциклазы G-белков (G i / 0 белков). В конечном итоге это приводит к ингибированию кальциевых токов N и P / Q типов и активации типа A, внутренне выпрямляя калиевые токи и активируемую митогеном протеинкиназу (Sierra et al., 2015) (см. Рисунок 3).

Рисунок 2 Схематическое изображение первичного расположения рецепторов CB1 и CB2.Обратите внимание, что рецепторы CB1 в основном расположены в головном и спинном мозге и в гораздо меньшей степени также присутствуют в желудочно-кишечном тракте, репродуктивных органах, а также в мышцах и сосудистой системе. Рецепторы CB2 в основном расположены в селезенке, коже и костях, а также в иммунных клетках.

Рисунок 3 Субклеточная локализация и активность рецепторов CB1. Рецепторы CB1 в первую очередь расположены на клеточной мембране, где их активация приводит к ингибированию аденилатциклазы и, как следствие, снижению циклического АМФ.Параллельно активация CB1 способствует усилению активности митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), которая участвует в управлении клеточными ответами на митогены, тепловой шок, осмотический стресс и провоспалительные стимулы (например, цитокины). На митохондриальном уровне активация CB1 приводит к подавлению митохондриального дыхания и продукции цАМФ. Рецепторы CB1 также присутствуют на уровне лизосом, где они вызывают высвобождение кальция из этих внутренних накопительных единиц и повышают уровни внутриклеточного кальция.Также увеличивается проницаемость лизосом.

С другой стороны, рецепторы CB2 расположены в периферической нервной системе и иммунной системе, и основная функция этого рецептора — противовоспалительная активность за счет инициирования иммунного ответа для уменьшения воспаления, а также повреждения тканей (Turcotte et al., 2016 ). Кроме того, он играет ключевую роль в иммуносупрессивном действии каннабиноидов (Sharma et al., 2012) (см. Также рисунок 2).

Психоактивный агент каннабиса, THC, связывается с рецептором каннабиноида 1 (CB1) в головном мозге и непсихоактивным компонентом, CBD, наиболее вероятно, взаимодействует с рецептором каннабиноида 2 (CB2) и проявляет свою активность.Поэтому каннабис используется в медицинских целях для уменьшения воспаления, снятия боли и уменьшения судорог (Rivera-Olmos and Parra-Bernal, 2016; Perucca, 2017).

Более того, фитоканнабиноид Δ 9 THC может также связываться с другими сайтами связывания, включая член 1 подсемейства катионных каналов временного рецептора (TRPV1) и рецепторы активатора пролифератора пероксисом (PPAR) (O’Sullivan, 2016). Кроме того, рецептор GPR 18 был предложен в качестве потенциального рецептора каннабиноидов (Console-Bram et al., 2014).

Физиология цереброваскулярной системы

Слово цереброваскулярное состоит из двух частей: «цереброваскулярный» означает большую часть головного мозга, а «сосудистый» относится к артериям и венам. Таким образом, цереброваскулярная система относится к кровеносным сосудам, по которым кровь проходит в мозг и из него. Анатомия цереброваскулярной системы включает эндокраниальный и экзокраниальный компоненты, которые можно далее разделить на переднее и заднее кровообращение в зависимости от вклада кровотока через внутренние сонные артерии (ВСА) и позвоночные артерии соответственно (Hendricks et al., 2018).

Гематоэнцефалический барьер (BBB), часть нервно-сосудистой единицы (NVU), представляет собой уникальную динамическую, физическую и биохимическую регуляторную границу / барьер, который ограничивает и регулирует обмен молекулами, ионами и клетками между периферическими органами. кровообращение и центральная нервная система (ЦНС) (Yang et al., 2019), а также точно поддерживает церебральный гомеостаз (Abdullahi et al., 2018). Он транспортирует важные питательные вещества, необходимые для нормального метаболизма клеток мозга (Sivandzade and Cucullo, 2018).ГЭБ в основном состоит из эндотелиальных клеток, перицитов и астроцитов, ограничивающих связь между кровью и паренхимой головного мозга (Abbott et al., 2010). В результате ГЭБ играет ключевую роль в ограничении проникновения нейротоксических компонентов плазмы, ксенобиотиков, клеток крови и патогенов в мозг (Winkler et al., 2011), таким образом защищая ЦНС от воспаления, травм и различных типов заболеваний. болезней (Daneman, Prat, 2015). Напротив, ГЭБ также ограничивает доставку лекарств в мозг для лечения различных неврологических заболеваний (Abbott, 2013; Kaisar et al., 2017).

Нарушение ГЭБ связано с различными неврологическими расстройствами, например, инсультом, рассеянным склерозом, эпилепсией, болезнью Альцгеймера, черепно-мозговой травмой и т. Д. (Abbott et al., 2010; Abbott and Friedman, 2012). Разрушение ГЭБ наблюдалось во многих функциональных изображениях пациентов-людей и посмертных образцах головного мозга при различных неврологических заболеваниях. Этот распад не только вызывает отек и нарушает ионный гомеостаз, но также приводит к изменению передачи сигналов и иммунной инфильтрации. Как следствие, распад ГЭБ приводит к нарушению регуляции нейронов и, в конечном итоге, к дегенерации нейронов (Daneman and Prat, 2015).

Влияние ингаляции каннабиса на цереброваскулярную систему

Исследования острых нервно-сосудистых событий, связанных с употреблением каннабиса, появились еще в 1964 году (Mohan and Sood, 1964). Инсульт является пятой по значимости причиной смерти в США (Vijayan et al., 2019), и недавние доклинические исследования, популяционные исследования, отчеты о случаях заболевания и обзоры показали взаимосвязь между употреблением каннабиса (как естественного, так и синтетического происхождения) и ишемической и геморрагической цереброваскулярной инфекцией. болезни (Rose et al., 2015), что ясно указывает на то, что каннабис играет ключевую роль в этиологии церебрального инсульта (Wolff et al., 2015a).

Исследования на животных

Чтобы изучить влияние каннабиноидов на кровообращение, а также реактивную вазодилатацию или вазоконстрикцию, особенно с акцентом на сосудистое русло головного мозга, было проведено несколько исследований на моделях крыс, мышей, кроликов, кошек и свиней (Richter et al. др., 2018). В ходе различных исследований было обнаружено, что как расширение сосудов, так и сужение сосудов наблюдались после введения Δ 9 THC, 11-OH-THC, AEA и AM-404 у грызунов.Однако после введения Abn-CBD и O-1966 наблюдалось расширение сосудов. С другой стороны, все перфузируемые сосуды головного мозга реагировали релаксацией стенок у крупных млекопитающих (Richter et al., 2018).

Из исследований изолированного мозгового сосуда кролика и кошки было обнаружено, что каннабиноид-опосредованная вазодилатация через рецептор CB1 путем ингибирования притока Ca + в мышечные клетки церебральной артерии, а также, возможно, через метаболизм арахидоновой кислоты (Ellis et al., 1995; Гебремедин и др., 1999). Кроме того, три исследования на моделях крыс (Bloom et al., 1997; Stein et al., 1998; Iring et al., 2013) частично указали на возникновение вазоконстрикции, которая может привести к гипоперфузии за счет снижения CBF и может быть механизмом гибели нейронов в результате ишемии (Richter et al., 2018). Другие исследования с участием моделей на крысах и свиньях продемонстрировали расширение сосудов головного мозга из-за перфузии каннабиноидов (Hillard et al., 2007; MacIntyre et al., 2014; Su et al., 2015).

Ни в одном исследовании не сообщалось о возможном механизме, лежащем в основе сосудосуживающего эффекта каннабиса.Также было высказано предположение, что сосудорасширяющий эффект может быть полезным или вредным в зависимости от времени расширения сосудов после поражения ЦНС. Поскольку вазодилатация снижает периферическое сопротивление и увеличивает CBF, это может служить защитным механизмом и увеличивать поступление кислорода в случае церебрального инсульта. Этот защитный механизм может быть полезным на ранних стадиях ишемии. Однако, если это произойдет на более поздней стадии, это может улучшить восстановление церебральной функции (Richter et al., 2018).Поскольку эти исследования проводились на различных моделях животных с различными экспериментальными установками, молекулами каннабиноидов и их соответствующими дозами, трудно сделать какой-либо вывод (Richter et al., 2018).

Отчеты о случаях

Всего с 1964 по 2019 год было изучено 107 отчетов о случаях употребления каннабиса (как сырого, так и синтетического) и нервно-сосудистых осложнений (Таблица 1), и из всех этих отчетов предполагалось, что может существовать связь между этими двумя событиями, хотя эта корреляция еще не была четко установлена.

Таблица 1 Список сообщений о случаях, связанных с нейроваскулярными осложнениями после употребления натуральных и синтетических каннабиноидов (по годам; 1964–2019).

На основании этих исследований мы можем сделать вывод, что из 107 нейроваскулярных случаев почти 84% были ишемическим инсультом, связанным с употреблением каннабиса или каннабиноидов (как природных, так и синтетических). Из таблицы 1 видно, что молодое население испытывает тревожное количество нервно-сосудистых осложнений из-за рекреационного употребления каннабиса.По статистике, около 14% и 36,4% зарегистрированных случаев были связаны с подростками (младше 20 лет) и молодыми людьми (21-30 лет) соответственно. Кроме того, около 26% пациентов, о которых было сообщено в этих отчетах, были в возрасте от 31 до 40 лет. Однако частота нервно-сосудистых осложнений среди людей среднего и пожилого возраста была значительно ниже по сравнению с молодым и взрослым населением и составила 5,6% (в возрасте от 51 до 60 лет) и 2,80% (в возрасте от 61 до 70 лет). Эти данные ясно показывают, что молодые люди серьезно страдают от нервно-сосудистых заболеваний, поскольку они потребляют каннабис в больших количествах по сравнению с пожилыми людьми.Хотя в некоторых исследованиях удалось установить возможную корреляцию между употреблением каннабиса и возникновением ишемического инсульта, только 11% всех сообщений продемонстрировали случаи геморрагического инсульта из-за воздействия каннабиса (Fonseca and Ferro, 2013; Wolff and Jouanjus, 2017). Более того, сборник этих отчетов показывает, что наряду с употреблением каннабиса или каннабиноидов другие факторы риска, такие как алкоголь, табак, дислипидемия, мигрень без ауры, гипертония и т. Д., Также действуют как продромальные факторы для начала цереброваскулярных заболеваний.

Интересно, что из этих отчетов также можно отметить, что частота возникновения нейрососудистых заболеваний, таких как инсульт, резко возросла после 2010 года. Широкая доступность каннабиса или синтетических каннабиноидов и их легализация во всем мире могут быть основными причинами этого.

Популяционное исследование

Из-за тревожного воздействия каннабиноидов на здоровье населения было проведено несколько популяционных исследований, чтобы установить взаимосвязь между воздействием каннабиноидов и цереброваскулярными заболеваниями.Различные исследования продемонстрировали, что каннабиноиды могут действовать как фактор риска или прогностический фактор для цереброваскулярных заболеваний, таких как инсульт (Westover et al., 2007; Barber et al., 2013; Hemachandra et al., 2016; Rumalla et al., 2016a; Rumalla et al., др., 2016б). В таблице 2 обобщены все результаты популяционного анализа, проведенного в период с 2000 по 2015 год.

Таблица 2 Резюме популяционного анализа употребления каннабиса, проведенного между 2000 и 2015 годами.

Результат большой выборки исследования предоставляют информацию о временной взаимосвязи между употреблением каннабиса и цереброваскулярными осложнениями, такими как внутримозговое кровоизлияние (ICH), субарахноидальное кровоизлияние (SAH) и ишемический инсульт (IS).Наряду с каннабиноидами в оценках также учитывались другие преобладающие факторы риска, однако эти исследования имеют несколько ограничений. Сюда входит игнорирование высокой липидной растворимости метаболитов каннабиса, которая помогает им сохраняться в жировых тканях, поэтому они могут быть обнаружены в моче через несколько недель после первоначального употребления (Mateo et al., 2005), и это может привести к ошибочному результату. интерпретация.

Вероятный механизм, связанный с нейроваскулярными заболеваниями, опосредованными каннабисом

Из различных исследований очевидно, что потребление каннабиноидов при вдыхании и сжигании связано с возникновением церебральных инфарктов (Garrett et al., 1977; Wolff and Jouanjus, 2017). Натуральный каннабис и синтетические каннабиноиды могут выступать в качестве возможного триггера для обратимого внутричерепного сужения сосудов (Wolff et al., 2015a), которое наряду со значительным снижением мозгового кровотока (CBF) может быть основным продромальным фактором гибели нейронов от ишемии (Wolff et al., 2014; Wolff, Jouanjus, 2017).

В развитии инсульта у потребителей каннабиса могут быть задействованы различные типы механизмов, включая ортостатическую гипотензию с вторичным нарушением ауторегуляции CBF, измененную церебральную вазомоторную функцию, гипертензию лежа на спине и колебания артериального давления, кардиоэмболию с фибрилляцией предсердий, васкулопатию и др. спазм сосудов (Singh et al., 2012; Wolff et al., 2013; Hirapara and Aggarwal, 2016), стеноз просвета церебральной артерии, повышенный уровень карбоксигемоглобина, RCVS и ангиопатия (Goyal et al., 2017). Хотя ни один из этих механизмов не был полностью проверен для объяснения связи между употреблением каннабиса и возникновением инсульта, обратимая церебральная вазоконстрикция, вызванная каннабисом, может быть наиболее убедительной теорией, объясняющей это (Wolff and Jouanjus, 2017). В различных отчетах было показано, что употребление каннабиса было связано с обратимым мультифокальным стенозом внутричерепных артерий (Noskin et al., 2006; Калабрезе и др., 2007; Купман и др., 2008; Ренар и Гайяр, 2008; Wolff et al., 2011; Мардер и др., 2012; Цивгулис и др., 2014; Ноух и др., 2014; Яу и др., 2015; Wolff et al., 2015a). Наряду с этим, еще одним привлекательным механизмом, объясняющим взаимосвязь между цереброваскулярными осложнениями и употреблением каннабиса, может быть клеточный эффект каннабиса на митохондрии мозга. Недавнее исследование in vivo , проведенное на мышах, показало, что ТГК ингибирует комплексы I, II и III дыхательной цепи митохондрий и увеличивает выработку перекиси водорода (Wolff et al., 2015b). Это убедительно свидетельствует о том, что выработка АФК и, следовательно, окислительный стресс могут быть связующим звеном между употреблением каннабиса и инсультом. Это хорошо согласуется с современными знаниями о том, что окислительный стресс и воспаление являются установленными продромальными факторами для начала инсульта и других неврологических расстройств у людей (Chen et al., 2011) (см. Также рисунок 4).

Рисунок 4 Схематическое изображение активации клеточной системы антиоксидантного ответа в нормальных и стрессовых условиях.В нормальных условиях реакция на повреждение является адаптивной, направленной на восстановление гомеостаза и защиту клетки от дальнейшего повреждения. В ответ на чрезмерные стимулы окислительного стресса активируется НАДФН-оксидаза, производя избыток O 2 , который в присутствии оксида азота (.NO; также много в CS и высвобождение в ответ на IR) приводит к образованию пероксинитрит (ONOO ). Кроме того, избыток H 2 O 2 приводит к образованию гидроксильных радикалов (OH; реакция Фентона).Неконтролируемая ОС затем приводит к деполяризации митохондрий, перекисному окислению липидов, фрагментации ДНК и воспалению, которые на цереброваскулярном уровне могут вызывать повреждение ГЭБ и в конечном итоге способствовать возникновению заболеваний ЦНС.

Доклинические исследования, связанные с влиянием каннабиноидов и каннабиноидных рецепторов на исход инсульта

Различные доклинические исследования продемонстрировали влияние каннабиноидов и каннабиноидных рецепторов на исход инсульта. Особый интерес представляет тот факт, что каннабиноиды не только уменьшали объем инфаркта после ишемии. инсульт (модели с временной и постоянной окклюзией), но также улучшил ранний и поздний функциональный результат (England et al., 2015). Кроме того, активация эндогенного каннабиноидного сигнального пути, что косвенно продемонстрировано в исследовании, проведенном на мышах с нокаутом рецептора CB1, которые продемонстрировали повышенную смертность, тяжелый размер инфаркта и неврологический дефицит после временной локальной церебральной ишемии, снижение церебрального кровотока и увеличение N-метил-d. -аспартат (NMDA) нейротоксичность по сравнению с диким типом (Parmentier-Batteur et al., 2002).

Постинсультные воспалительные реакции могут быть уменьшены лигандами CB2, тогда как активация рецепторов CB1 способствует химической гипотермии.Оба процесса приводят к уменьшению объема инсульта (Leker et al., 2003; Murikinati et al., 2010). В частности, активация рецептора CB1 снижает высвобождение глутамата (Hayakawa et al., 2007), родственную эксайтотоксичность (Shen et al., 1996) и усиление мозгового кровотока (Parmentier-Batteur et al., 2002). С другой стороны, активация рецепторов CB2 приводит к снижению высвобождения провоспалительных цитокинов, привлечению нейтрофилов (Murikinati et al., 2010; Zarruk et al., 2012) и адгезии лейкоцитов к сосудам головного мозга (Zhang et al., 2007).

Другое исследование продемонстрировало, что рецептор CB2 играет важную роль в управлении миграцией нейробластов, а также в последующем нейрогенезе в периинфарктной коре после экспериментального инсульта у мышей, что положительно влияет на исход инсульта. Было также высказано предположение, что эндоканнабиноидный тонус важен для этого процесса, способствуя миграции нейробластов к поврежденной ткани мозга, что приводит к увеличению количества новых кортикальных нейронов. В результате увеличивается восстановление двигательной функции, что способствует улучшению исхода пожилых пациентов, а также снижению их инвалидности после хронического инсульта (Bravo-Ferrer et al., 2017).

Несмотря на то, что эти доклинические исследования предполагают нейропротекторное действие каннабиноидов и каннабиноидных рецепторов на исход инсульта, вопрос еще далеко не установлен. Фактически остаются противоречивые результаты (Rivers-Auty et al., 2014; Garberg et al., 2016). Риверс-Оти и др. продемонстрировали, что агонист CB2R GW405833 не может улучшить повреждение мозга, связанное с гипоксией-ишемией, на моделях крыс (Rivers-Auty et al., 2014). Другое исследование, проведенное Garberg HT et al. не обнаружили значительного нейрозащитного действия каннабиноидов после гипоксии-ишемии у поросят (Garberg et al., 2016). Наконец, в большинстве доклинических исследований, связанных с нейропротективным действием каннабиноидов, исходы инсульта не оценивались с помощью поведенческих исследований, однако поведенческие исследования являются неотъемлемой частью исследований исходов инсульта (Alamri et al., 2018). Исследователи попытались сопоставить исходы инсульта с гистологическими оценками. Поскольку гистологическое улучшение не подтверждает долгосрочные преимущества после инсульта (Clarkson et al., 2010), необходимы дальнейшие исследования с соответствующими поведенческими результатами, чтобы прояснить эти противоречивые результаты (Rivers-Auty et al., 2014). Кроме того, не существует исследований на людях, подтверждающих или опровергающих эти данные и должным образом оценивающих постинсультные эффекты каннабиноидов как нейропротекторов.

Неврологический эффект каннабиса или каннабиноидов

Лекарства на основе каннабиса, например набиксимол и ТГК, обладают терапевтическим потенциалом против некоторых симптомов, связанных с неврологическими заболеваниями, такими как рассеянный склероз, хроническая боль (Cohen et al., 2019). Кроме того, было показано, что CBD, CBDV и 9 THCV обладают активностью против эпилепсии (Scutt and Williamson, 2007; Dennis et al., 2008; Джонс и др., 2010; Де Петроцеллис и др., 2011; Ma et al., 2008).

Экзогенные каннабиноиды, такие как CBD и набилон, также обладают терапевтической активностью при психических расстройствах, включая шизофрению, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), а также общую и социальную тревогу (Cohen et al., 2019). Хотя препараты на основе каннабиноидов продемонстрировали определенную терапевтическую активность в отношении неврологических и психических расстройств, нельзя отрицать влияние каннабиса на неврологическую систему.В различных исследованиях in vivo было продемонстрировано, что ТГК отвечает за индукцию дозозависимой токсичности, а также вызывает структурные изменения в тех частях мозга, которые богаты рецепторами CB1. Эти рецепторы расположены в основном в мозжечке, гиппокампе, миндалевидном теле, префронтальной коре и полосатом теле (Lawston et al., 2000; Downer et al., 2001; Burns et al., 2007). Однако исследования, проведенные на человеческом мозге с целью оценки длительного употребления каннабиса и связанных структурных изменений мозга, не полностью подтверждают эти выводы, хотя сообщалось об изменениях плотности серого или белого вещества в различных областях лобных и теменных долей (Matochik et al., 2005; Черчвелл и др., 2010; Gruber et al., 2011). Это несоответствие между in vivo и исследованиями на людях может быть связано с различными характеристиками выборки, индивидуальной вариабельностью, связанной с прошлой историей употребления наркотиков, уровнем потребления, психологическими проблемами и различиями в экспериментальной методологии (Batalla et al., 2013 ). Более того, некоторые исследования продемонстрировали изменения в комплексе гиппокамп / парагиппокамп и миндалине (Matochik et al., 2005; Yucel et al., 2008; Zalesky et al., 2012; Goyal et al., 2017), а недавняя публикация сообщила о значительном сокращении серого вещества в областях мозга, обогащенных рецепторами CB1, включая среднюю и височную кору, височный полюс, парагиппокампальную извилину, островок и орбитофронтальную кору при сравнении с обычными потребителями каннабиса. группы случайных пользователей. Эти области мозга контролируют мотивацию, эмоции и аффективную обработку (Battistella et al., 2014). В различных исследованиях сообщалось, что подростки могут испытывать стойкий дефицит различных когнитивных функций, включая внимание, память и скорость обработки информации, из-за хронического употребления каннабиса (Chadwick et al., 2013; Broyd et al., 2016; Szutorisz and Hurd, 2018). С помощью нейропсихологических тестов и передовых методов визуализации было установлено, что на процесс обучения подростков также может влиять употребление каннабиноидов (Rivera-Olmos and Parra-Bernal, 2016).

Кроме того, на фатальное развитие мозга также может влиять воздействие каннабиса во время беременности, что в конечном итоге может привести к нарушению зрения и координации, усилению прерывистого внимания, а также к поведенческим проблемам у детей на более поздних этапах (Wu et al., 2011).

Также обнаружено, что различные психические заболевания (таблица 3), включая шизофрению, биполярное расстройство, социальную тревогу и суицидальные мысли, чаще встречаются у потребителей каннабиса по сравнению с теми, кто не употребляет их (Mental Health, 2017).

Таблица 3 Неблагоприятные психиатрические последствия употребления каннабиса (NIDA, 2019a).

Эти пагубные эффекты каннабиноидов могут варьироваться от человека к человеку из-за генетической изменчивости. Кроме того, эти пагубные последствия также могут зависеть от возраста пользователя.Например, воздействие каннабиноидов на подростков приводит к серьезному ухудшению памяти по сравнению со взрослыми (Jouroukhin et al., 2019).

Несколько исследований продемонстрировали потенциальную роль вариаций генов в развитии психоза из-за употребления каннабиса (NIDA, 2019a). Было обнаружено, что риск психоза среди ежедневных потребителей каннабиса, несущих конкретный вариант гена AK21, в семь раз выше по сравнению с теми, кто употребляет его нечасто или никогда не употреблял (Di Forti et al., 2012).Другое исследование выявило повышенный риск психоза среди взрослых, которые несут определенный вариант гена фермента катехол-O-метилтрансферазы (COMT) и употребляли каннабис в подростковом возрасте. Этот фермент может разрушать различные нейротрансмиттеры, например дофамин и норэпинефрин (Caspi et al., 2005).

Интересно, что употребление каннабиса также ухудшает состояние больных шизофренией. Каннабис может вызывать острую психотическую реакцию в высоких дозах у людей, не страдающих шизофренией, которые употребляют каннабис, хотя это исчезает по мере ослабления действия препарата (NIDA, 2019a).

Вероятные механизмы, связанные с неврологическими заболеваниями, опосредованными каннабисом

Хотя механизм, лежащий в основе когнитивной и поведенческой дисфункции, вызванной ТГК, еще не установлен, недавние исследования, проведенные на модели мышей, продемонстрировали, что этим пагубным эффектам способствует CNR1 астроцитов (Han et al. , 2012; Chen et al., 2013). Более того, THC может активировать сигнал ядерного фактора κB, а также активировать циклооксигеназу-2 (COX-2), что может привести к повышенному высвобождению глутамата астроцитами (Bezzi et al., 1998).

Интересно, что все потребители каннабиса не испытывают когнитивных нарушений, что ясно указывает на влияние генетической уязвимости на пагубные последствия каннабиса (Blanco et al., 2016; Levine et al., 2017; Hasin, 2018). Аналогичным образом, несколько доклинических исследований на модели генетически мутировавших мышей для психических расстройств показали более сильное влияние ТГК на память (O’Tuathaigh et al., 2010; Long et al., 2013; Tantra et al., 2014; Ballinger et al., 2015). ; Segal-Gavish et al., 2017), хотя основной механизм воздействия генетической мутации на когнитивные функции еще не определен (Jouroukhin et al., 2019). Недавнее исследование показало, что генетическая предрасположенность и воздействие ТГК синергетически активируют сигнал NF-κB-COX-2 в астроцитах. Эта активация приводит к чрезмерной секреции глутамата и снижению иммунореактивности парвальбумин-положительных пресинаптических бутонов вокруг пирамидных нейронов области СА3 гиппокампа, а также к нарушению памяти. В этом исследовании было высказано предположение, что ингибиторы ЦОГ-2 могут предотвращать эти когнитивные нарушения, которые могут выступать в качестве потенциальной цели для будущих исследований (Jouroukhin et al., 2019).

Каннабис и окислительный стресс

Хорошо известно, что оксидативный стресс (ОС) связан с дисфункцией эндотелия сосудов причинным и дозозависимым образом. Современное научное мнение рассматривает воздействие активных форм кислорода (ROS; например, H 2 O 2 , эпоксиды, диоксид азота, пероксинитрит-ONOO и т. Д.) И OS-опосредованные пути, ведущие к воспалению (Ahmed et al. al., 2019) и клеточное / тканевое повреждение, чтобы играть важную роль в патогенезе цереброваскулярных и неврологических расстройств, таких как инсульт, болезнь Альцгеймера и нарушение ГЭБ (Sajja et al., 2018). На цереброваскулярном уровне OS способствует окислительному повреждению и разрушению BBB посредством модификации плотных контактов (TJ), а также активации провоспалительных путей (Pun et al., 2009). В нормальных условиях АФК превращаются в менее реактивные молекулы супероксиддисмутазой (SOD), каталазой и глутатионпероксидазой (GSH-Px), а также поглощаются эндогенными антиоксидантами, включая витамины (такие как аскорбиновая кислота и α-токоферол) (Chiu et al. др., 2008; Hossain et al., 2011).Активация ядерного фактора, связанного с эритроидом 2 фактора (NRF2), окислительно-восстановительного фактора транскрипции, который, в свою очередь, способствует активации нескольких биологических систем, включающих противовоспалительные молекулы, антиоксиданты, ферменты метаболизма лекарств (включая цитохром P450) и поглотители свободных радикалов также играют важную защитную роль от ОС (136-138). Однако хроническое воздействие стимулов ОС [например, табачного дыма (Prasad et al., 2017)] может подавить эти защитные механизмы и / или поставить под угрозу их функциональность (Prasad et al., 2017; Kaisar et al., 2018).

С точки зрения окислительного стресса, несколько исследований показывают, что курение марихуаны не сильно отличается от курения табака. Сарафиан и др. ранее показали, что сигареты с марихуаной способствуют образованию АФК при одновременном снижении внутриклеточных уровней глутатиона (Sarafian et al., 1999). Кроме того, другие исследователи обнаружили, что ТГК, основной психоактивный компонент каннабиса, действует как мощный стимулятор ОС и воспаления, таким образом выступая в качестве фактора риска развития ишемического инсульта (Wolff et al., 2015b). С другой стороны, есть также доказательства того, что непсихоактивные CBD могут иметь нейропротекторные эффекты за счет снижения реактивности микроглиальных клеток и трансмиграции лейкоцитов (за счет подавления хемокинов, интерлейкина-1 и молекулы адгезии сосудистых клеток-1) ( Mecha et al., 2013). In vitro исследования с использованием амилоид-бета-стимулирующих нейронов PC12 CBD может ингибировать активность индуцибельной синтазы оксида азота, тем самым предотвращая выработку оксида азота и снижая OS (Esposito et al., 2006). Напротив, исследования in vivo по оценке защитного эффекта лечения каннабисом против развития ОС и повреждения нигростриатных клеток, вызванного интрастриатальной инъекцией ротенона, не дали каких-либо значимых результатов (Omar, 2015). К сожалению, существуют противоположные результаты относительно окислительных и антиоксидантных свойств каннабиноидов. Некоторые из этих противоречивых результатов можно отнести к длительности воздействия, например, острого или длительного хронического воздействия. Что касается общего прооксидантного эффекта курения марихуаны, весьма вероятно, что ROS образуются как побочный продукт сгорания, а не как прямой эффект каннабиноидов.Подобно табачному дыму, где большая часть окислительного стресса вызвана сгоранием табака, а не воздействием никотина, который также может способствовать ОС, но в гораздо меньшей степени (Naik et al., 2014).

Обсуждение

Каннабис или марихуана — наиболее широко используемые рекреационные наркотики, и около 181 миллиона человек употребляют их во всем мире 2 . Несмотря на то, что каннабис используется для лечения воспалений, приступов тошноты, боли, психических расстройств, зависимости (NIDA, 2019b), проблем с движением, болезни Альцгеймера (Mack, 2000), неконтролируемое употребление каннабиноидов может иметь серьезные пагубные последствия.В наши дни употребление каннабиса среди молодежи, особенно среди подростков, резко возросло в качестве развлекательного элемента. Национальный институт злоупотребления наркотиками сообщил, что 13,90% из 8 -х учащихся классов, 32,60% из 10 -х классов и 43,60% из 12 -х классов употребляют марихуану или гашиш, согласно данным за 2018 г. (NIDA , 2018). Также было обнаружено, что употребление каннабиса среди студентов колледжей в США остается на самом высоком уровне за последние три десятилетия. Около 38% студентов дневных отделений колледжей и 41% студентов не дневных отделений в возрасте от 19 до 22 лет употребляли каннабис не реже одного раза в год (Schulenberg et al., 2018; Уровень употребления марихуаны среди студентов колледжей США остается на самом высоком уровне за три десятилетия, 2018 г.). Эти данные ясно указывают на широкое употребление каннабиса среди молодежи, и сейчас самое время выяснить последствия употребления каннабиса для человека. Хотя прямой эффект воздействия каннабиса и последствия для здоровья все еще неизвестны, многочисленные сообщения о случаях, популяционные исследования, а также исследования на животных продемонстрировали потенциальную связь между употреблением каннабиса и нейрососудистыми, а также неврологическими заболеваниями.Из различных исследований очевидно, что рекреационное употребление каннабиноидов связано как с сердечно-сосудистыми, так и с цереброваскулярными событиями, такими как ишемический и геморрагический инсульт (Goyal et al., 2017), а также с неврологическими заболеваниями, например структурными и функциональными изменениями в головном мозге, а также когнитивной дисфункцией. как поведенческие расстройства (Chadwick et al., 2013; Battistella et al., 2014; Broyd et al., 2016; Szutorisz and Hurd, 2018). К сожалению, как цереброваскулярные, так и неврологические расстройства чаще встречаются у молодого населения, поскольку они являются основным потребителем.

Хотя основной механизм употребления каннабиса и возникновения цереброваскулярных заболеваний еще не выяснен, несколько описанных случаев и доклинических исследований на животных моделях дают некоторые правдоподобные выводы. К ним относятся (но не ограничиваясь ими) обратимая церебральная вазоконстрикция (Wolff et al., 2015a), образование ROS, вызывающее окислительный стресс (хотя, как и в табачном дыме, ROS могут возникать как побочный продукт сгорания марихуаны, а не как специфический эффект каннабиноидов) (Чен и др., 2011), стеноз просвета церебральной артерии, церебральная аутодисрегуляция, кардиоэмболия, синдром обратимой церебральной вазоконстрикции (RCVS), ангиопатия (Goyal et al., 2017). Самый недавний отчет показал, что генетические модификации, а также возраст потребителей играют решающую роль в развитии неврологических расстройств (Jouroukhin et al., 2019). Однако потребуются дополнительные и более конкретные исследования, чтобы определить их значимый вклад в возникновение цереброваскулярных и неврологических расстройств.

Насколько нам известно, было проведено очень мало исследований, чтобы понять механизм пагубного воздействия каннабиса как на неврологию, так и на ГЭБ. Поскольку ГЭБ ограничивает связь между кровью и паренхимой головного мозга и поддерживает церебральный гомеостаз, повреждение ГЭБ приводит к нарушению регуляции и дегенерации нейронов. Таким образом, очевидно, что изучение воздействия каннабиса и, в частности, хронического воздействия на него, следует рассматривать в качестве основной цели будущих исследований.

Вклад авторов

SA задумал исследование и подготовил черновик рукописи. LC оказал помощь в составлении рукописи и рисунков. LC также курировал весь проект и оказывал финансовую поддержку. Все авторы рецензировали рукопись.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения / Национальным институтом злоупотребления наркотиками 2R01-DA029121-01A1 и Национальным институтом здравоохранения / Управления по контролю за продуктами и лекарствами 1R01-OD026234 в LC.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; BBB, гематоэнцефалический барьер; CB, каннабиноиды; CBD, каннабидиол; CBF, Церебральный кровоток; ЦНС, Центральная нервная система; COMT, катехол-O-метилтрансфераза; ЦОГ-2, циклооксигеназа-2; ECS, Эндоканнабиноидная система; GPCR, рецептор, связанный с G-белком; GSH-Px, глутатионпероксидаза; ICH, внутримозговое кровоизлияние; ИС, ишемические инсульты; ОС, Окислительный стресс; NMDA, N-метил-d-аспартат; NRF2, фактор, связанный с ядерным фактором эритроид 2; NVU, Ядерный фактор, связанный с эритроидом 2; ПТСР, фактор, связанный с ядерным фактором эритроид 2; RCVS, синдром обратимой церебральной вазоконстрикции; ROS, активные формы кислорода; САК — субарахноидальное кровоизлияние; SC — синтетический каннабис; СОД, супероксиддисмутаза; THC, Δ 9 -тетрагидроканнабинол; TJ, Узкие стыки; 11-OH-THC, 11-гидрокси Δ9_ тетрагидроканнабинол; THCCOOH, 11-нор-9-карбокси-Δ9-тетрагидроканнбинол; TRPV1, член 1 подсемейства V катион-канала транзиторного рецепторного потенциала катион-канала; PPAR, рецепторы активатора пролифератора пероксисом.

Ссылки

Эбботт, Н. Дж., Патабендиге, А. А., Долман, Д. Э., Юсоф, С. Р., Бегли, Д. Дж. (2010). Структура и функция гематоэнцефалического барьера. Neurobiol. Дис. 37, 13–25. doi: 10.1016 / j.nbd.2009.07.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Абдуллахи, В., Трипати, Д., Рональдсон, П. Т. (2018). Дисфункция гематоэнцефалического барьера при ишемическом инсульте: нацеливание на плотные контакты и транспортеры для защиты сосудов. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 315, C343 – C356. doi: 10.1152 / ajpcell.00095.2018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ахмед Т., Арчи С. Р., Фарук А., Чоудхури Ф. А., Аль Шойяиб А., Ахсан К. Р. и др. (2019). Оценка противовоспалительной активности диклофенака натрия, преднизолона и аторвастатина в сочетании с аскорбиновой кислотой. Antiinflamm. Противоаллергические агенты Med. Chem. 18, 1. doi: 10.2174 / 18715230186661

112048

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аламри, Ф.Ф., Шояиб А.А., Биггерс А., Джаяраман С., Гиндон Дж., Карамян В. Т. (2018). Применимость испытаний силы захвата и автоматизированных тестов фон Фрея на фототромботическую модель инсульта по фон Фрею. Behav. Brain Res. 336, 250–255. doi: 10.1016 / j.bbr.2017.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Anghelescu, A. (2018). Необычная ассоциация двух анатомических вариантов мозгового кровообращения: задней мозговой артерии эмбрионального типа и предполагаемой артерии першерона, осложненной парамедианным таламомезэнцефалическим инсультом. Представление случая инсульта и обзор литературы. Case Rep. Neurol. Med. 2018, 9. doi: 10.1155 / 2018/4567206

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Атчанеясакул, К., Торрес, Л. Ф., Малик, А. М. (2017). Проглатывание большого количества каннабиса, приводящее к спонтанному внутримозговому кровоизлиянию: отчет о болезни. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 26, e138 – e139. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2017.04.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Baharnoori, M., Kassardjian, C.Д., Сапосник Г. (2014). Употребление каннабиса связано с синдромом капсульного предупреждения и ишемическим инсультом. Банка. J. Neurol. Sci. 41, 272–273. DOI: 10.1017 / s0317167100016711

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бал, С., Хурана, Д., Лал, В., Прабхакар, С. (2009). Инсульт заднего кровообращения у злоупотребляющего каннабисом. Neurol. Индия 57, 91–92. doi: 10.4103 / 0028-3886.48797

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баллинджер, М.Д., Сайто, А., Абазян, Б., Танигучи, Ю., Хуанг, К. Х., Ито, К. и др. (2015). Воздействие каннабиса на подростков взаимодействует с мутантом DISC1, вызывая нарушение эмоциональной памяти взрослых. Neurobiol. Дис. 82, 176–184. doi: 10.1016 / j.nbd.2015.06.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барбер, П. А., Придмор, Х. М., Кришнамурти, В., Робертс, С., Сприггс, Д. А., Картер, К. Н. (2013). Каннабис, ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака: исследование случай-контроль. Инсульт 44, 2327–2329. doi: 10.1161 / STROKEAHA.113.001562

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барбье, М., Веран, О., Детанте, О. (2012). Ишемические инсульты у молодых людей и запрещенные наркотики. Rev. Med. Междунар. 33, 35–40. doi: 10.1016 / j.revmed.2011.04.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Batalla, A., Bhattacharyya, S., Yucel, M., Fusar-Poli, P., Crippa, J. A., Nogue, S., et al. (2013). Структурные и функциональные исследования изображений у хронических потребителей каннабиса: систематический обзор результатов подростков и взрослых. PloS One 8, e55821. doi: 10.1371 / journal.pone.0055821

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Battistella, G., Fornari, E., Annoni, J. M., Chtioui, H., Dao, K., Fabritius, M., et al. (2014). Долгосрочные эффекты каннабиса на структуру мозга. Нейропсихофармакология 39, 2041–2048. doi: 10.1038 / npp.2014.67

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бехруз, Р., Бирнбаум, Л., Гранди, Р., Джонсон, Дж., Мисра В., Паласио С. и др. (2016). Использование каннабиса и его результаты у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием. Инсульт 47, 1371–1373. doi: 10.1161 / STROKEAHA.116.013099

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bernson-Leung, M. E., Leung, L. Y., Kumar, S. (2014). Синтетический каннабис и острый ишемический инсульт. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 23, 1239–1241. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2013.07.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bezzi, P., Карминьото, Г., Пасти, Л., Вессе, С., Росси, Д., Риццини, Б. Л. и др. (1998). Простагландины стимулируют кальций-зависимое высвобождение глутамата в астроцитах. Природа 391, 281–285. doi: 10.1038 / 34651

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Blanco, C., Hasin, D. S., Wall, M. M., Florez-Salamanca, L., Hoertel, N., Wang, S., et al. (2016). Употребление каннабиса и риск психических расстройств: проспективные данные национального лонгитюдного исследования в США. JAMA Psychiatry 73, 388–395.doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2015.3229

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блум, А.С., Тершнер, С., Фуллер, С.А., Стейн, Э.А. (1997). Вызванные каннабиноидами изменения в регионарном мозговом кровотоке у крыс. Pharmacol. Биохим. Behav. 57, 625–631. doi: 10.1016 / s0091-3057 (96) 00475-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bravo-Ferrer, I., Cuartero, M. I., Zarruk, J. G., Pradillo, J. M., Hurtado, O., Romera, V.G., et al. (2017). Рецептор каннабиноидов типа 2 управляет нейрогенезом и улучшает функциональный исход после инсульта. Инсульт 48, 204–212. doi: 10.1161 / STROKEAHA.116.014793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Broyd, S. J., van Hell, H. H., Beale, C., Yucel, M., Solowij, N. (2016). Острые и хронические эффекты каннабиноидов на познание человека — систематический обзор. Biol. Психиатрия 79, 557–567. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2015.12.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Burns, H. D., Van Laere, K., Sanabria-Bohorquez, S., Hamill, T. G, Bormans, G., Eng, W. S., et al. (2007). [18F] MK-9470, индикатор для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для in vivo ПЭТ-визуализации мозга человека рецептора каннабиноида-1. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104, 9800–9805. doi: 10.1073 / pnas.0703472104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Calabrese, L.Х., Додик, Д. В., Шведт, Т. Дж., Сингхал, А. Б. (2007). Описательный обзор: синдромы обратимой вазоконстрикции головного мозга. Ann. Междунар. Med. 146, 34–44. doi: 10.7326 / 0003-4819-146-1-200701020-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каспи, А., Моффитт, Т. Э., Кэннон, М., Макклей, Дж., Мюррей, Р., Харрингтон, Х. и др. (2005). Умеренность воздействия употребления каннабиса в подростковом возрасте на психоз взрослых за счет функционального полиморфизма гена катехол-О-метилтрансферазы: продольные доказательства взаимодействия гена X с окружающей средой. Biol. Психиатрия 57, 1117–1127. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.01.026

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чедвик, Б., Миллер, М. Л., Херд, Ю. Л. (2013). Употребление каннабиса в подростковом возрасте: предрасположенность к психическим заболеваниям. Фронт. Психиатрия 4, 129. doi: 10.3389 / fpsyt.2013.00129

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, Х., Йошиока, Х., Ким, Г.С., Юнг, Дж. Э., Оками, Н., Саката, Х. и др. (2011). Окислительный стресс при ишемическом повреждении головного мозга: механизмы гибели клеток и потенциальные молекулярные мишени для нейрозащиты. Антиоксид. Редокс-сигнал 14, 1505–1517. doi: 10.1089 / ars.2010.3576

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, R., Zhang, J., Fan, N., Teng, Z. Q., Wu, Y., Yang, H., et al. (2013). Вызванные дельта9-ТГК нарушения синапсов и памяти опосредуются передачей сигналов ЦОГ-2. Cell 155, 1154–1165.doi: 10.1016 / j.cell.2013.10.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chiarotti, M., Costamagna, L. (2000). Анализ 11-нор-9-карбокси-дельта (9) -тетрагидроканнабинола в биологических образцах методом газовой хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ГХ / МС-МС). Forensic Sci. Int. 114, 1–6. doi: 10.1016 / s0379-0738 (00) 00248-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chiu, H. J., Fischman, D. A., Hammerling, U. (2008).Истощение запасов витамина А вызывает окислительный стресс, дисфункцию митохондрий и зависимую от PARP-1 энергетическую депривацию. FASEB J. 22, 3878–3887. doi: 10.1096 / fj.08-112375

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Черчвелл, Дж. К., Лопес-Ларсон, М., Юргелун-Тодд, Д. А. (2010). Изменение объема коры головного мозга и принятие решений у подростков, употребляющих каннабис. Фронт. Psychol. 1, 225. doi: 10.3389 / fpsyg.2010.00225

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кларксон, А.Н., Хуанг, Б. С., Масисаак, С. Е., Моди, И., Кармайкл, С. Т. (2010). Снижение чрезмерного тонического подавления, опосредованного ГАМК, способствует функциональному восстановлению после инсульта. Природа 468, 305–309. DOI: 10.1038 / nature09511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Console-Bram, L., Brailoiu, E., Brailoiu, G.C., Shahir, H., Abood, M.E. (2014). Активация GPR18 каннабиноидными соединениями: история предвзятого агонизма. Br. J. Pharmacol. 171, 3908–3917.doi: 10.1111 / bph.12746

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Crepault, J. F. (2018). Легализация каннабиса в Канаде: размышления об общественном здравоохранении и регулировании разрешенных психоактивных веществ. Фронт. Общественное здравоохранение 6, 220. doi: 10.3389 / fpubh.2018.00220

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст | Google Scholar

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, A. S., Allara, M., Bisogno, T., Petrosino, S., et al. (2011).Влияние каннабиноидов и экстрактов каннабиноидов, обогащенных каннабиноидами, на каналы TRP и метаболические ферменты эндоканнабиноидов. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2010.01166.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Demirakca, T., Sartorius, A., Ende, G., Meyer, N., Welzel, H., Skopp, G., et al. (2011). Уменьшение серого вещества в гиппокампе потребителей каннабиса: возможные защитные эффекты каннабидиола. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 114, 242–245. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.09.020

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Деннис, И., Уолли, Б. Дж., Стивенс, Г. Дж. (2008). Влияние Delta9-тетрагидроканнабиварина на связывание [35S] GTPgammaS в мозжечке мозга и мембранах грушевидной коры мышей. Br. J. Pharmacol. 154, 1349–1358. doi: 10.1038 / bjp.2008.190

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ди Форти, М., Йегбе, К., Саллис, Х., Kolliakou, A., Falcone, M.A., Paparelli, A, et al. (2012). Подтверждение того, что генотип AKT1 (rs2494732) влияет на риск психоза у потребителей каннабиса. Biol. Психиатрия 72, 811–816. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.020

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ди Наполи, М., Жа, А. М., Годой, Д. А., Масотти, Л., Шредер, Ф. Х., Попа-Вагнер, А. и др. (2016). Предыдущее употребление каннабиса связано с исходом после внутримозгового кровоизлияния. Cerebrovasc. Дис. 41, 248–255. doi: 10.1159 / 000443532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даунер, Э., Боланд, Б., Фогарти, М., Кэмпбелл, В. (2001). Дельта-9-тетрагидроканнабинол индуцирует апоптотический путь в культивируемых корковых нейронах через активацию рецептора CB1. Neuroreport 12, 3973–3978. DOI: 10.1097 / 00001756-200112210-00024

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Duchene, C., Olindo, S., Chausson, N., Jeannin, S., Cohen-Tenoudji, P., Smadja, D., et al. (2010). Индуцированный каннабисом инфаркт мозга и инфаркт миокарда у молодой женщины. Rev. Neurol. (Париж) 166, 438–442. doi: 10.1016 / j.neurol.2009.10.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эль Месбахи, Дж., Чраа, М., Лоухаб, Н., Киссани, Н. (2017). Геморрагический инсульт у молодого человека после употребления каннабиса. Rev. Neurol. (Париж) 173, 666–668. DOI: 10.1016 / j.neurol.2017.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

El Scheich, T., Weber, A. A., Klee, D., Schweiger, D., Mayatepek, E., Karenfort, M., et al. (2013). Ишемический инсульт у подростков, связанный со злоупотреблением анаболическими стероидами и каннабисом. J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 26, 161–165. doi: 10.1515 / jpem-2012-0057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эллис, Э. Ф., Мур, С. Ф., Уиллоуби, К. А. (1995). Расширение церебральных артериол анандамидом и дельта-9-ТГК блокируется индометацином. Am. J. Physiol. 269, h2859 – h2864. doi: 10.1152 / ajpheart.1995.269.6.h2859

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

England, T.J., Hind, W.H., Rasid, N.A., O’Sullivan, S.E. (2015). Каннабиноиды при экспериментальном инсульте: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348–358. doi: 10.1038 / jcbfm.2014.218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эспозито, Г., Де Филиппис, Д., Maiuri, M.C., De Stefano, D., Carnuccio, R., Iuvone, T., et al. (2006). Каннабидиол подавляет индуцибельную экспрессию белка синтазы оксида азота и продукцию оксида азота в нейронах PC12, стимулированных бета-амилоидом, за счет участия киназы p38 MAP и NF-kappaB. Neurosci. Lett. 399, 91–95. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.01.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фароки, Р., Мена, П., Вулф, А. Р., Бибави, Дж., Висвикис, Г. А., Мантелло, М. Т., и другие. (2018). Острый тромбоз сонной артерии и ишемический инсульт после передозировки синтетического каннабиноида K2 у ранее здорового молодого взрослого мужчины. Radiol. Case Rep. 13, 747–752. doi: 10.1016 / j.radcr.2018.02.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ford, T. C., Hayley, A. C., Downey, L.A., Parrott, A. C. (2017). Каннабис: обзор его острых и хронических побочных эффектов и их последствий. Curr. Злоупотребление наркотиками Rev. 10, 6–18.DOI: 10.2174 / 1874473710666170712113042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фриман, М. Дж., Роуз, Д. З., Майерс, М. А., Гуч, К. Л., К. Л., Бозман, А. С., Бургин, В. С. (2013). Ишемический инсульт после употребления синтетической «специи» марихуаны. Неврология 81, 2090–2093. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000437297.05570.a2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gaoni Y and Mechoulam, R. (1964). Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша. J. Am. Chem. Soc. 86, 1646–1647. doi: 10.1021 / ja01062a046

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарберг, Х. Т., Хьюун, М. У., Эскобар, Дж., Мартинес-Оргадо, Дж., Лоберг, Э. М., Сольберг, И. и др. (2016). Краткосрочные эффекты каннабидиола после глобальной гипоксии-ишемии у новорожденных поросят. Pediatr. Res. 80, 710–718. doi: 10.1038 / pr.2016.149

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаррет, К. П., Брейтуэйт, Р.А., Тил, Дж. Д. (1977). Необычный случай интоксикации тетрагидроканнабинолом подтвержден радиоиммуноанализом. Br. Med. J. 2, 166. doi: 10.1136 / bmj.2.6080.166

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гебремедин, Д., Ланге, А. Р., Кэмпбелл, В. Б., Хиллард, К. Дж., Хардер, Д. Р. (1999). Каннабиноидный рецептор CB1 церебральной артериальной мышцы кошки выполняет функцию ингибирования тока канала Ca2 + L-типа. Am. J. Physiol. 276, h3085 – h3093. DOI: 10.1152 / ajpheart.1999.276.6.h3085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грубер, С. А., Сильвери, М. М., Дальгрен, М. К., Юргелун-Тодд, Д. (2011). Почему такой импульсивный? Изменения белого вещества связаны с импульсивностью у хронических курильщиков марихуаны. Exp. Clin. Psychopharmacol. 19, 231–242. doi: 10.1037 / a0023034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герни, С. М., Скотт, К. С., Качинко, С. Л., Пресли, Б. К., Логан, Б. К. (2014).Фармакология, токсикология и побочные эффекты синтетических каннабиноидных препаратов. Forensic Sci. Ред. 26, 53–78.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Han, J., Kesner, P., Metna-Laurent, M., Duan, T., Xu, L., Georges, F., et al. (2012). Острые каннабиноиды ухудшают рабочую память из-за модуляции астроглиального рецептора CB1 LTD гиппокампа. Ячейка 148, 1039–1050. doi: 10.1016 / j.cell.2012.01.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Haubrich, C., Диль, Р., Донж, М., Шифер, Дж., Лоос, М., Косинки, К. (2005). Рецидивирующие преходящие ишемические атаки у курильщика каннабиса. J. Neurol. 252, 369–370. doi: 10.1007 / s00415-005-0650-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hayakawa, K., Mishima, K., Nozako, M., Hazekawa, M., Irie, K., Fujioka, M., et al. (2007). Отсроченное лечение каннабидиолом оказывает церебропротекторное действие через механизм ингибирования миелопероксидазы, не зависящий от каннабиноидных рецепторов. J. Neurochem. 102, 1488–1496. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04565.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hemachandra, D., McKetin, R., Cherbuin, N., Anstey, K. J. (2016). Активно употребляющие каннабис подвержены повышенному риску инсульта: данные общего опроса населения. Aust. Н. З. Дж. Общественное здравоохранение 40, 226–230. doi: 10.1111 / 1753-6405.12477

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хендрикс, Б.К., Хартман, Дж., Коэн-Гадол, А.А. (2018). Цереброваскулярная оперативная анатомия: иммерсивное описание в 3D и виртуальной реальности. Опер. Нейрохирургия. (Хагерстаун) 15, 613–623. doi: 10.1093 / ons / opy283

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Херкенхэм, М., Линн, А. Б., Литтл, М. Д., Джонсон, М. Р., Мелвин, Л. С., де Коста, Б. Р. и др. (1990). Локализация каннабиноидных рецепторов в головном мозге. Proc. Natl. Акад. Sci. США 87, 1932–1936. DOI: 10.1073 / pnas.87.5.1932

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hillard, C. J., Ho, W. S., Thompson, J., Gauthier, K. M., Wheelock, C. E., Huang, H., et al. (2007). Ингибирование катаболизма 2-арахидоноилглицерина модулирует сужение сосудов средней мозговой артерии крысы миметиком тромбоксана, U-46619. Br. J. Pharmacol. 152, 691–698. doi: 10.1038 / sj.bjp.0707468

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холлистер, Л.Э., Гиллеспи, Х. К., Олссон, А., Линдгрен, Дж. Э., Вален, А., Агурелл, С. (1981). Отражают ли плазменные концентрации дельта 9-тетрагидроканнабинола степень интоксикации? J. Clin. Pharmacol. 21, 171С – 177С. doi: 10.1002 / j.1552-4604.1981.tb02593.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hossain, M., Mazzone, P., Tierney, W., Cucullo, L. (2011). Оценка токсичности табачного дыма на ГЭБ in vitro: играют ли антиоксидантные добавки защитную роль? BMC Neurosci. 12, 92. doi: 10.1186 / 1471-2202-12-92

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Инал, Т., Косе, А., Коксал, О., Армаган, Э., Айдын, С.А., Оздемир, Ф. (2014). Острый инфаркт височной доли у молодого пациента, связанный со злоупотреблением марихуаной: необычная причина инсульта. Мир J. Emerg. Med. 5, 72–74. doi: 10.5847 / wjem.j.1920-8642.2014.01.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ince, B., Benbir, G., Юксель, О., Косеоглу, Л., Улудуз, Д. (2015). Геморрагический и ишемический инсульт после употребления высоких доз каннабиса. Presse Med. 44, 106–107. doi: 10.1016 / j.lpm.2014.05.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Iring, A., Ruisanchez, E., Leszl-Ishiguro, M., Horvath, B., Benko, R., Lacza, Z., et al. (2013). Роль эндоканнабиноидов и рецепторов каннабиноида-1 в регуляции цереброкортикального кровотока. PloS One 8, e53390.doi: 10.1371 / journal.pone.0053390

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джамиль, М., Зафар, А., Адил Файзи, С., Завар, И. (2016). Инсульт от вазоспазма из-за употребления марихуаны: может ли каннабис синергетически с другими лекарствами вызвать церебральный вазоспазм? Case Rep. Neurol. Med. 2016, 5313795. doi: 10.1155 / 2016/5313795

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонс, Н. А., Хилл, А. Дж., Смит, И., Беван, С.A., Williams, C.M., Whalley, B.J. и др. (2010). Каннабидиол проявляет противоэпилептиформные и противосудорожные свойства in vitro и in vivo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 332, 569–577. doi: 10.1124 / jpet.109.159145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jouanjus, E., Leymarie, F., Tubery, M., Lapeyre-Mestre, M. (2011). Госпитализации, связанные с каннабисом: неожиданные серьезные события, выявленные через базы данных больниц. Br. J. Clin. Pharmacol. 71, 758–765.doi: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03897.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jouanjus, E., Lapeyre-Mestre, M., Micallef, J., Французская региональная ассоциация, A., Рабочая группа центров мониторинга зависимости по каннабису, C. (2014). Употребление каннабиса: сигнал о повышении риска серьезных сердечно-сосудистых заболеваний. J. Am. Сердце доц. 3, e000638. doi: 10.1161 / JAHA.113.000638

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Журухин Ю., Чжу, X., Шевелкин, А.В., Хасегава, Ю., Абазян, Б., Сайто, А. и др. (2019). Воздействие подросткового дельта (9) -тетрагидроканнабинола и генетическая уязвимость астроцитов сходятся в передаче сигналов ядерного фактора-каппаB-циклооксигеназы-2, что ухудшает память во взрослом возрасте. Biol. Психиатрия 85, 891–903. doi: 10.1016 / j.biopsych.2018.07.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Юнг, Дж. С., Парк, Ю. В., Ли, С. А., Сонг, Т. Дж., Лим, С. М. (2018). Ишемический инсульт после употребления каннабиса: отчет о болезни и обзор литературы. Расследование. Magn. Резон. Imaging 22, 168–171. doi: 10.13104 / imri.2018.22.3.168

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kaisar, M. A., Sajja, R. K., Prasad, S., Abhyankar, V. V., Liles, T., Cucullo, L. (2017). Новые экспериментальные модели гематоэнцефалического барьера для открытия лекарств для ЦНС. Мнение эксперта. Открытие наркотиков 12, 89–103. doi: 10.1080 / 17460441.2017.1253676

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кайсар, М.А., Сивандзаде, Ф., Бхалерао, А., Кукулло, Л. (2018). Обычные и электронные сигареты нарушают регуляцию экспрессии транспортеров железа и детоксифицирующих ферментов в эндотелии сосудов головного мозга: in vivo свидетельствует о гендерно-специфической клеточной реакции на хроническое воздействие сигаретного дыма. Neurosci. Lett. 682, 1–9. doi: 10.1016 / j.neulet.2018.05.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камат, А.С., Алиашкевич, А.Ф., Дентон, Дж. Р., Фитцджон, Т.П. (2012). Головная боль после злоупотребления психоактивными веществами: диагностическая дилемма. J. Clin. Neurosci. 19, 464–466. doi: 10.1016 / j.jocn.2011.07.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Karila, L., Roux, P., Rolland, B., Benyamina, A., Reynaud, M., Aubin, H.J., et al. (2014). Острые и долгосрочные последствия употребления каннабиса: обзор. Curr. Pharm. Des. 20, 4112–4118. doi: 10.2174 / 138161281131999

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кескин, М., Хайироглу, М. И., Кескин, У., Эрен, М. (2016). Сосуществование острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта из-за злоупотребления марихуаной у подростка. Анатолий. J. Cardiol. 16, 542–543. doi: 10.14744 / AnatolJCardiol.2016.6978

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Купман, К., Теуне, Л. К., тер Лаан, М., Уттенбугаарт, М., Вромен, П. К., Де Кейзер, Дж. (2008). Часто нераспознанная причина головной боли: синдром обратимого церебрального сужения сосудов. J. Headache Pain 9, 389–391. DOI: 10.1007 / s10194-008-0068-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лоусон, Т. М., Рис, А. (1996). Инсульт и преходящие ишемические атаки в связи со злоупотреблением психоактивными веществами у молодого человека. Postgrad Med. J. 72, 692–693. doi: 10.1136 / pgmj.72.853.692

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лоустон, Дж., Борелла, А., Робинсон, Дж. К., Уитакер-Азмития, П. М. (2000).Изменения морфологии гиппокампа после хронического лечения синтетическим каннабиноидом WIN 55,212-2. Brain Res. 877, 407–410. DOI: 10.1016 / s0006-8993 (00) 02739-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leblanc, A., Tirel-Badets, A., Paleiron, N., Castellant, P., Cornilly, J. C., Andre, M., et al. (2011). Каннабис и инфаркт миокарда без ангиографического стеноза у молодого пациента: виновен или невиновен? Отчет о болезни. Ann. Кардиол.Анджейол (Париж) 60, 154–158. doi: 10.1016 / j.ancard.2010.12.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leker, R. R., Gai, N., Mechoulam, R., Ovadia, H. (2003). Переохлаждение, вызванное лекарствами, снижает ишемическое повреждение: эффекты каннабиноида HU-210. Инсульт 34, 2000–2006. doi: 10.1161 / 01.STR.0000079817.68944.1E

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lemberger, L., Axelrod, J., Kopin, I.J. (1971). Метаболизм и расположение дельта-9-тетрагидроканнабинола у человека. Pharmacol. Rev. 23, 371–380.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Левин, А., Клеменца, К., Ринн, М., Либерман, Дж. (2017). Доказательства рисков и последствий воздействия каннабиса на подростков. J. Am. Акад. Ребенок-подростокc. Психиатрия 56, 214–225. doi: 10.1016 / j.jaac.2016.12.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лонг, Л. Э., Чесворт, Р., Хуанг, Х. Ф., МакГрегор, И. С., Арнольд, Дж. К., Карл, Т. (2013).Мыши с трансмембранным доменом Nrg1 обнаруживают измененную восприимчивость к нейроповеденческим действиям при повторном воздействии ТГК в подростковом возрасте. Внутр. J. Neuropsychopharmacol. 16, 163–175. doi: 10.1017 / S1461145711001854

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ма, Ю. Л., Уэстон, С. Е., Уолли, Б. Дж., Стивенс, Г. Дж. (2008). Фитоканнабиноид дельта (9) -тетрагидроканнабиварин модулирует тормозную нейротрансмиссию в мозжечке. Br. J. Pharmacol. 154, 204–215. doi: 10.1038 / bjp.2008.57

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

MacIntyre, J., Dong, A., Straiker, A., Zhu, J., Howlett, S.E., Bagher, A., et al. (2014). Каннабиноидная и липид-опосредованная вазорелаксация микрососудов сетчатки. Eur. J. Pharmacol. 735, 105–114. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mack, A. J. J. (2000). «Марихуана и неврологические расстройства», в (США) WDNAP (ред.) Марихуана как лекарство? Наука вне противоречий .(США: National Academies Press), 2000.

Google Scholar

Магуайр, М., Сейди, О., Бейкер, М., Гупта, А., Муванга, К. (2011). Острый мутизм: полезный урок. Emerg. Med. J. 28, 82–83. doi: 10.1136 / emj.2009.075788

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мардер, К. П., Донохью, М. М., Вайнштейн, Дж. Р., Финк, К. Р. (2012). Мультимодальная визуализация синдрома обратимой церебральной вазоконстрикции: серия из 6 случаев. AJNR Am.J. Neuroradiol. 33, 1403–1410. doi: 10.3174 / ajnr.A2964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маринелла, М.А. (2001). Инсульт после курения марихуаны у подростка с лейденской мутацией фактора V. South Med. J. 94, 1217–1218.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Mateo, I., Pinedo, A., Gomez-Beldarrain, M., Basterretxea, J.M., Garcia-Monco, J.C. (2005). Рецидивирующий инсульт, связанный с употреблением каннабиса. J. Neurol.Нейрохирургия. Психиатрия 76, 435–437. doi: 10.1136 / jnnp.2004.042382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Матео, И., Инфанте, Дж., Гомес Бельдаррайн, М., Гарсия-Монко, Дж. К. (2006). Каннабис и цереброваскулярные заболевания. Neurologia 21, 204–208.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Маточик, Дж. А., Элдрет, Д. А., Кадет, Дж. Л., Болла, К. И. (2005). Изменен состав мозговой ткани у активных потребителей марихуаны. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 77, 23–30. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2004.06.011

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маккаррон, М. О., Томас, А. М. (1997). Каннабис и алкоголь при инсульте. Postgrad Med. J. 73, 448. doi: 10.1136 / pgmj.73.861.448-a

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меха, М., Фелиу, А., Иниго, П. М., Местер, Л., Карилло-Салинас, Ф. Дж., Гуаза, К. (2013). Каннабидиол обеспечивает длительную защиту от пагубного воздействия воспаления на вирусной модели рассеянного склероза: роль рецепторов A2A. Neurobiol. Дис. 59, 141–150. doi: 10.1016 / j.nbd.2013.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mouzak, A., Agathos, P., Kerezoudi, E., Mantas, A., Vourdeli-Yiannakoura, E. (2000). Транзиторная ишемическая атака у заядлых курильщиков каннабиса — насколько это «безопасно»? Eur. Neurol. 44, 42–44. doi: 10.1159 / 000008191

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Murikinati, S., Juttler, E., Keinert, T., Ridder, D.А., Мухаммад, С., Вайблер, З. и др. (2010). Активация рецепторов каннабиноида 2 защищает от церебральной ишемии, ингибируя рекрутирование нейтрофилов. FASEB J. 24, 788–798. doi: 10.1096 / fj.09-141275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Musshoff, F., Madea, B. (2006). Обзор биологических матриц (моча, кровь, волосы) как индикаторов недавнего или продолжающегося употребления каннабиса. Ther. Препарат Монит 28, 155–163. DOI: 10.1097 / 01.ftd.0000197091.07807.22

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Naik, P., Fofaria, N., Prasad, S., Sajja, R.K, Weksler, B., Couraud, P.O., et al. (2014). Окислительное и провоспалительное воздействие обычных сигарет и сигарет с деникотином на эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера: действительно ли безопасны продукты без курения или продукты без никотина? BMC Neurosci. 15, 51. doi: 10.1186 / 1471-2202-15-51

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Национальные академии наук, инженерии и медицины.(2013). Воздействие каннабиса и каннабиноидов на здоровье: современное состояние данных и рекомендации для исследований . (Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press). doi: 10.17226 / 24625

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Носкин, О., Джафаримохаррад, Э., Либман, Р. Б., Нельсон, Дж. Л. (2006). Диффузное сужение сосудов головного мозга (синдром Калла-Флеминга) и инсульт, связанный с приемом антидепрессантов. Неврология 67, 159–160. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000223648.76430.27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ну, А., Руланд, С., Шнек, М. Дж., Паскуале, Д., Биллер, Дж. (2014). Синдром обратимого церебрального сужения сосудов с многососудистым расслоением шейной артерии и двойной дугой аорты. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 23, e141 – e143. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2013.08.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ntlholang, O., McDonagh, R., Nicholson, S., Бретт, Ф., Брэдли, Д., Харбисон, Дж. (2015). Связана ли гиперплазия интимы со стенозом краниальной артерии при инфаркте мозга, связанном с каннабисом? Внутр. J. Stroke 10, E56 – E59. doi: 10.1111 / ijs.12521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

O’Tuathaigh, C. M., Hryniewiecka, M., Behan, A., Tighe, O., Coughlan, C., Desbonnet, L., et al. (2010). Хроническое воздействие дельта-9-тетрагидроканнабинола у подростков на мутантных мышей COMT: влияние на психозо-связанные и другие фенотипы. Нейропсихофармакология 35, 2262–2273. doi: 10.1038 / npp.2010.100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Омар, М. Э. (2015). Абдель-Салам ЭРЯКАМФА-РАОАС. Влияние каннабиса на окислительный стресс и нейродегенерацию, вызванную интрастриатальной инъекцией ротенона крысам. Комп. Clin. Патол. 24, 17. doi: 10.1007 / s00580-014-1907-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Owens, S. M., McBay, A.J., Reisner, H.М., Перес-Рейес, М. (1981). 125I радиоиммуноанализ дельта-9-тетрагидроканнабинола в крови и плазме твердофазным методом разделения вторых антител. Clin. Chem. 27, 619–624.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Oyinloye, O., Nzeh, D., Yusuf, A., Sanya, E. (2014). Ишемический инсульт после злоупотребления марихуаной у взрослого мужчины из Нигерии. J. Neurosci. Сельская Прак. 5, 417–419. doi: 10.4103 / 0976-3147.140008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Parmentier-Batteur, S., Цзинь, К., Мао, X. О., Се, Л., Гринберг, Д. А. (2002). Повышенная тяжесть инсульта у мышей с нокаутом каннабиноидных рецепторов CB1. J. Neurosci. 22, 9771–9775. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.22-22-09771.2002

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Prasad, S., Sajja, R.K., Kaisar, M.A., Park, T.H., Villalba, H., Liles, T., et al. (2017). Роль Nrf2 и защитные эффекты метформина против цереброваскулярной токсичности, вызванной табачным дымом. Redox Biol. 12, 58–69. doi: 10.1016 / j.redox.2017.02.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ray, W. Z., Krisht, K. M., Schabel, A., Schmidt, R.H. (2013). Субарахноидальное кровоизлияние из псевдоаневризмы грудной корешковой артерии после злоупотребления метамфетамином и синтетическими каннабиноидами: клинический случай. Global Spine J. 3, 119–124. doi: 10.1055 / s-0032-1331463

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Renard, D., Gaillard, N.(2008). Кровоизлияние в мозг и церебральный вазоспазм, связанные с хроническим употреблением каннабиса и бупренорфина. Cerebrovasc. Дис. 25, 282–283. doi: 10.1159 / 000119638

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Renard, D., Taieb, G., Gras-Combe, G., Labauge, P. (2012). Инфаркт миокарда, связанный с каннабисом, и кардиоэмболический инсульт. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 21, 82–83. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2010.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Richter, J.S., Quenardelle, V., Rouyer, O., Raul, J.S., Beaujeux, R., Geny, B., et al. (2018). Систематический обзор комплексного воздействия каннабиноидов на церебральное и периферическое кровообращение на животных моделях. Фронт. Physiol. 9, 622. doi: 10.3389 / fphys.2018.00622

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ривера-Олмос, В. М., Парра-Берналь, М. К. (2016). Каннабис: воздействие на центральную нервную систему. терапевтические, социальные и правовые последствия. Ред.Med. Inst. Mex Seguro Soc. 54, 626–634.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Риверс-Оти, Дж. Р., Смит, П. Ф., Эштон, Дж. К. (2014). Агонист каннабиноидного рецептора CB2 GW405833 не уменьшает повреждение головного мозга, вызванное гипоксией-ишемией у крыс. Neurosci. Lett. 569, 104–109. doi: 10.1016 / j.neulet.2014.03.077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роберт Т., Кавкабани Марчини А., Умару Г., Уске А. (2013).Синдром обратимой церебральной вазоконстрикции. Выявление прогностических факторов. Clin. Neurol. Нейрохирургия. 115, 2351–2357. doi: 10.1016 / j.clineuro.2013.08.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rose, D. Z., Guerrero, W. R., Mokin, M. V., Gooch, C. L., Bozeman, A. C., Pearson, J. M., et al. (2015). Геморрагический инсульт после употребления синтетической «специи» марихуаны. Неврология 85, 1177–1179. doi: 10.1212 / WNL.0000000000001973

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Румалла, К., Редди, А. Ю., Миттал, М. К. (2016a). Рекреационное употребление марихуаны и острый ишемический инсульт: популяционный анализ госпитализированных пациентов в США. J. Neurol. Sci. 364, 191–196. doi: 10.1016 / j.jns.2016.01.066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Румалла, К., Редди, А. Ю., Миттал, М. К. (2016b). Связь рекреационного употребления марихуаны с аневризмальным субарахноидальным кровоизлиянием. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 25, 452–460.doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2015.10.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Russmann, S., Winkler, A., Lovblad, K. O., Stanga, Z., Bassetti, C. (2002). Смертельный ишемический инсульт после химиотерапии цисплатином по поводу рака яичка и ингаляции каннабиса. Eur. Neurol. 48, 178–180. doi: 10.1159 / 000065511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саджа, Р. К., Грин, К. Н., Кукулло, Л. (2015).Измененная передача сигналов Nrf2 опосредует индуцированную гипогликемией эндотелиальную дисфункцию гематоэнцефалического барьера in vitro. PloS One 10, 17. doi: 10.1371 / journal.pone.0122358

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саджа, Р. К., Кайсар, М. А., Виджай, В., Десаи, В. Г., Прасад, С., Кукулло, Л. (2018). In vitro модуляция окислительно-восстановительного потенциала и взаимодействия метаболизма в эндотелии сосудов головного мозга: геномный и протеомный профили активности сульфорафана. Sci. Реп. 8, 12708.doi: 10.1038 / s41598-018-31137-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Santos, A. F., Rodrigues, M., Mare, R., Ferreira, C., Soares-Fernandes, J., Rocha, J. (2014). Рецидивирующий инсульт у молодого потребителя каннабиса. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 26, E41 – E42. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.13020037

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сарафян, Т.А., Магалланес, Дж. А., Шау, Х., Ташкин, Д., Рот, М. Д. (1999). Окислительный стресс, вызванный дымом марихуаны.Побочный эффект усиливается каннабиноидами. Am. J. Respir. Cell Mol. Биол. 20, 1286–1293. doi: 10.1165 / ajrcmb.20.6.3424

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шуленберг, Дж. Э., Джонстон, Л. Д., О’Мэлли, П. М., Бахман, Дж. Г., Мич, Р. А., Патрик, М. Е. (2018). Мониторинг будущего результатов национального опроса по употреблению наркотиков, 1975-2017. Анн-Арбор: Институт социальных исследований, Мичиганский университет.

Google Scholar

Schulenberg, J.Э., Джонстон, Л. Д., О’Мэлли, П. М., Бахман, Дж. Г., Мич, Р. А., Патрик, М. Е. (2018). Результаты национального обследования «Мониторинг будущего» по употреблению наркотиков, 1975–2017 гг .: Том II, Студенты колледжей и взрослые в возрасте 19–55 лет. Анн-Арбор: Институт социальных исследований Мичиганского университета . http://monitoringthefuture.org/pubs.html#monographs

Google Scholar

Скатт, А., Уильямсон, Э. М. (2007). Каннабиноиды косвенно стимулируют образование фибробластных колоний клетками костного мозга через рецепторы CB2. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59. doi: 10.1007 / s00223-006-0171-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сегал-Гавиш, Х., Газит, Н., Бархум, Й., Бен-Цур, Т., Талер, М., Хорнфельд, С. Х. и др. (2017). Сверхэкспрессия BDNF предотвращает когнитивный дефицит, вызванный воздействием каннабиса в подростковом возрасте и взаимодействием восприимчивости хозяина. Hum. Мол. Genet. 26, 2462–2471. DOI: 10.1093 / hmg / ddx139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sharma, P., Мурти П., Бхарат М. М. (2012). Химия, метаболизм и токсикология каннабиса: клинические последствия. Иран Дж. Психиатрия 7, 149–156.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Sharma, D., Dahal, U., Yu, E. (2019). Полная окклюзия двусторонней внутренней сонной артерии у курильщика марихуаны: отчет о болезни. J. Clin. Med. Res. 11, 305–308. doi: 10.14740 / jocmr3132w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шен, М., Писер, Т.М., Сейболд, В.С., Тайер, С.А. (1996). Агонисты каннабиноидных рецепторов подавляют глутаматергическую синаптическую передачу в культурах гиппокампа крыс. J. Neurosci. 16, 4322–4334. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.16-14-04322.1996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шере, А., Гоял, Х. (2017). Каннабис может усиливать тромболитические свойства rtPA: внутричерепное кровоизлияние у сильного потребителя каннабиса. Am. J. Emerg. Med. 35, e1981 – e1988.doi: 10.1016 / j.ajem.2017.09.049

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шерпа, Д., Паудель, Б. М., Субеди, Б. Х., Чоу, Р. Д. (2015). Синтетические каннабиноиды: полиорганная недостаточность и метаболические нарушения, связанные с кайфом. J. Community Hosp. Междунар. Med. Перспектива. 5, 27540. doi: 10.3402 / jchimp.v5.27540

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sierra, S., Luquin, N., Rico, A.J., Gomez-Bautista, V., Roda, E., Dopeso-Reyes, I.G., et al. (2015). Обнаружение каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 в выходных нейронах базальных ганглиев у макак: изменения после экспериментального паркинсонизма. Brain Struct. Функц. 220, 2721–2738. doi: 10.1007 / s00429-014-0823-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх Н. Н., Пан Ю., Муэнгтавипонса С., Геллер Т. Дж., Круз-Флорес С. (2012). Инсульт, связанный с каннабисом: серия случаев и обзор литературы. J. Stroke Cerebrovasc.Дис. 21, 555–560. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2010.12.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Singh, A., Saluja, S., Kumar, A., Agrawal, S., Thind, M., Nanda, S., et al. (2018). Сердечно-сосудистые осложнения марихуаны и родственных веществ: обзор. Cardiol. Ther. 7, 45–59. doi: 10.1007 / s40119-017-0102-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингхал, А. Б., Хадж-Али, Р. А., Топчуоглу, М.A., Fok, J., Bena, J., Yang, D., et al. (2011). Синдромы обратимой церебральной вазоконстрикции: анализ 139 случаев. Arch. Neurol. 68, 1005–1012. doi: 10.1001 / archneurol.2011.68

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сивандзаде, Ф., Кукулло, Л. (2018). Моделирование гематоэнцефалического барьера in vitro: обзор современных и быстроразвивающихся технологий. J. Cereb. Blood Flow Metab. 38, 1667–1681. doi: 10.1177 / 0271678X18788769

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сивандзаде, Ф., Прасад, С., Бхалерао, А., Кукулло, Л. (2019). Взаимодействие NRF2 и NF-B при цереброваскулярных и нейродегенеративных расстройствах: молекулярные механизмы и возможные терапевтические подходы. Redox Biol. 21, 101059. doi: 10.1016 / j.redox.2018.11.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Штейн, Э.А., Фуллер, С.А., Эджмонд, У.С., Кэмпбелл, У. Б. (1998). Избирательные эффекты эндогенного каннабиноида арахидонилэтаноламида (анандамида) на регионарный церебральный кровоток у крыс. Нейропсихофармакология 19, 481–491. doi: 10.1016 / S0893-133X (98) 00043-8

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Су, Э. Н., Келли, М. Э., Крингл, С. Дж., Ю, Д. Ю. (2015). Роль эндотелия в аномальной вазоактивности, вызванной каннабидиолом, в артериолах сетчатки. Инвест. Офтальмол. Vis Sci. 56, 4029–4037. doi: 10.1167 / iovs.14-14879

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Szutorisz, H., Hurd, Y.Л. (2018). Настало время для каннабиса: эпигенетический отпечаток и его наследие в мозге и поведении. Neurosci. Biobehav. Ред. 85, 93–101. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2017.05.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Такемацу, М., Хоффман, Р. С., Нельсон, Л. С., Шехтер, Дж. М., Моран, Дж. Х., Винер, С. В. (2014). Случай острой ишемии головного мозга после вдыхания синтетического каннабиноида. Clin. Toxicol. (Phila) 52, 973–975. DOI: 10.3109 / 15563650.2014.958614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tantra, M., Krocher, T., Papiol, S., Winkler, D., Rockle, I., Jatho, J., et al. (2014). Дефицит St8sia2 в сочетании с воздействием марихуаны на молодых мышей синергетически влияет на когнитивные способности во взрослом возрасте. Behav. Brain Res. 275, 166–175. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.08.062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Termote, B., Verswijvel, G., Gelin, G., Палмерс, Ю. (2007). Ишемия мозга, вызванная каннабисом. JBR-BTR 90, 218–219.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Thomas, G., Kloner, R.A., Rezkalla, S. (2014). Неблагоприятные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные и периферические сосудистые эффекты от вдыхания марихуаны: что необходимо знать кардиологам. Am. J. Cardiol. 113, 187–190. doi: 10.1016 / j.amjcard.2013.09.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tirkey, N.K., Гупта, С. (2016). Острая ишемия передней и нижней стенки с острым ишемическим инсультом, вызванная пероральным приемом каннабиса у молодого мужчины. J. Assoc. Врачи Индия 64, 93–94.

Google Scholar

Trojak, B., Leclerq, S., Meille, V., Khoumri, C., Chauvet-Gelinier, J.C., Giroud, M., et al. (2011). Инсульт с психоневрологическими последствиями после употребления каннабиса у мужчины: отчет о болезни. J. Med. Case Rep. 5, 264. doi: 10.1186 / 1752-1947-5-264

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цивгулис, Г., Лаханис, С., Папатанасиу, М. А., Хондроджианни, М., Броунцос, Э. Н., Вумвоуракис, К. (2014). Ангиопатия, связанная с каннабисом: нечастая причина транзиторных ишемических атак с крещендо. Тираж 130, 2069–2070. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.013164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Turcotte, C., Blanchet, M. R., Laviolette, M., Flamand, N. (2016). Рецептор CB2 и его роль в качестве регулятора воспаления. Cell Mol. Life Sci. 73, 4449–4470. doi: 10.1007 / s00018-016-2300-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виджаян, М., Аламри, Ф. Ф., Аль Шойяиб, А., Карамян, В. Т., Редди, П. Х. (2019). Новая miRNA PC-5P-12969 при ишемическом инсульте. Mol. Neurobiol. 56, 6976–6985. doi: 10.1007 / s12035-019-1562-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Волпон, Л. К., Соуза, К., Морейра, С. К. К., Тейшейра, С. Р., Карлотти, А. (2017). Множественные инфаркты головного мозга у молодого пациента, связанные с употреблением марихуаны. J. Addict. Med. 11, 405–407. doi: 10.1097 / ADM.0000000000000326

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вестовер, А. Н., Макбрайд, С., Хейли, Р. В. (2007). Инсульт у молодых людей, злоупотребляющих амфетаминами или кокаином: популяционное исследование госпитализированных пациентов. Arch. Gen. Psychiatry 64, 495–502. doi: 10.1001 / archpsyc.64.4.495

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Whitlock, J. B., Robinson, G.Т., Уитлок, Дж. П., Дредла, Б. К., Барретт, К. М. (2015). Загадочный случай: 21-летний мужчина с потерей зрения после употребления марихуаны. Неврология 84, e165 – e169. doi: 10.1212 / WNL.0000000000001627

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Lauer, V., Rouyer, O., Sellal, F., Meyer, N., Raul, J. S., et al. (2011). Употребление каннабиса, ишемический инсульт и мультифокальное внутричерепное сужение сосудов: проспективное исследование с участием 48 последовательных молодых пациентов. Инсульт 42, 1778–1780. doi: 10.1161 / STROKEAHA.110.610915

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Armspach, J. P., Lauer, V., Rouyer, O., Bataillard, M., Marescaux, C., et al. (2013). Инсульт, связанный с каннабисом: миф или реальность? Инсульт 44, 558–563. doi: 10.1161 / STROKEAHA.112.671347

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Armspach, J. P., Beaujeux, R., Manisor, M., Rouyer, O., Лауэр В. и др. (2014). Высокая частота стеноза внутричерепных артерий и употребление каннабиса при ишемическом инсульте у молодых. Cerebrovasc. Дис. 37, 438–443. doi: 10.1159 / 000363618

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Armspach, J. P., Lauer, V., Rouyer, O., Ducros, A., Marescaux, C., et al. (2015a). Ишемические инсульты с обратимым сужением сосудов и без головной боли: вариант синдрома обратимого сужения сосудов головного мозга? Cerebrovasc.Дис. 39, 31–38. doi: 10.1159 / 000369776

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Schlagowski, A. I., Rouyer, O., et al. (2015b). Тетрагидроканнабинол вызывает дисфункцию дыхательной цепи митохондрий головного мозга и увеличивает окислительный стресс: потенциальный механизм, участвующий в инсульте, связанном с каннабисом. BioMed. Res. Int. 2015 (2015), 323706. doi: 10.1155 / 2015/323706

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, C.С., Еврей, К. П., Лу, Х. С. (2011). Устойчивые последствия пренатального воздействия каннабиса и роль эндогенных каннабиноидов в развивающемся мозге. Future Neurol. 6, 459–480. doi: 10.2217 / fnl.11.27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, К., Хокинс, К. Э., Дор, С., Канделарио-Джалил, Э. (2019). Нейровоспалительные механизмы повреждения гематоэнцефалического барьера при ишемическом инсульте. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 316, C135 – C153. DOI: 10.1152 / ajpcell.00136.2018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yucel, M., Solowij, N., Respondek, C., Whittle, S., Fornito, A., Pantelis, C., et al. (2008). Региональные аномалии головного мозга, связанные с длительным интенсивным употреблением каннабиса. Arch. Gen. Psychiatry 65, 694–701. doi: 10.1001 / archpsyc.65.6.694

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zalesky, A., Solowij, N., Yucel, M., Lubman, D. I., Takagi, M., Harding, I.H., et al. (2012). Влияние длительного употребления каннабиса на связность аксональных волокон. Мозг 135, 2245–2255. DOI: 10.1093 / brain / aws136

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zarruk, J. G., Fernandez-Lopez, D., Garcia-Yebenes, I., Garcia-Gutierrez, M. S., Vivancos, J., Nombela, F., et al. (2012). Активация каннабиноидного рецептора 2 типа подавляет индуцированную инсультом классическую и альтернативную активацию макрофагов / микроглии мозга одновременно с нейропротекцией. Инсульт 43, 211–219. doi: 10.1161 / STROKEAHA.111.631044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, М., Мартин, Б. Р., Адлер, М. В., Раздан, Р. К., Джалло, Дж. И., Тума, Р. Ф. (2007). Активация каннабиноидного рецептора CB (2) снижает церебральный инфаркт в модели фокальной ишемии / реперфузии у мышей. J. Cereb. Blood Flow Metab. 27, 1387–1396. doi: 10.1038 / sj.jcbfm.9600447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zou, S., Кумар, У. (2018). Каннабиноидные рецепторы и эндоканнабиноидная система: передача сигналов и функция в центральной нервной системе. Внутр. J. Mol. Sci. 19, 833. doi: 10.3390 / ijms133

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оценка опасностей каннабиса

Современный интерьер аптеки с каннабисом в Луисвилле, штат Колорадо Фото: Сайрус МакКриммон / The Denver Post / Getty

В октябре прошлого года Канада стала второй страной после Уругвая, где разрешено употребление каннабиса не только в медицинских целях, но и в рекреационных целях.В преддверии полной легализации канадское правительство заказало исследование потенциальных вредных эффектов препарата, чтобы оно могло принимать ответственные решения о том, как препарат следует продавать, упаковывать и облагать налогом, — говорит Фиона Клемент, исследователь политики в области здравоохранения. в Медицинской школе Каммингс Университета Калгари.

Клемент и ее коллеги проанализировали результаты 68 обзоров исследований каннабиса 1 . Из обзоров 62 показали связь между препаратом и различными неблагоприятными исходами, включая нарушение вождения, повышенный риск инсульта и рака яичек, изменения мозга, которые могут повлиять на обучение и память, и особенно последовательную связь между употреблением каннабиса и психическими заболеваниями, вызывающими психоз.Риски были самыми высокими для подростков, беременных женщин и людей, уже находящихся в группе риска психических заболеваний.

Доказательства острого и хронического риска, связанного с наркотиками, накапливаются, но все еще остается много вопросов о том, сколько каннабиса слишком много и как соединения в растении взаимодействуют, чтобы смягчить или усугубить вредное воздействие. Поскольку заявления о пользе для здоровья становятся все более распространенными, это важные вопросы, на которые нужно ответить. По мнению исследователей, пользователи и законодатели должны осознавать риски, чтобы иметь возможность делать осознанный выбор.

«Я твердо верю, что каннабиноиды полезны для медицинских целей. И я считаю, что многие тысячи людей безопасно употребляют каннабис, — говорит Эндрю Монте, врач скорой помощи и медицинский токсиколог в Медицинском кампусе Аншутц Университета Колорадо в Авроре. Но, как и в случае с любым другим лекарством на рынке, по его словам, пользователи должны знать о потенциальных побочных эффектах.

«Каннабис — не корень всех зол и не лекарство от всех болезней», — говорит Монте. «Вы должны понять, что такое хорошее, а что плохое, а затем принять взвешенное решение.”

Непосредственный вред

Наряду со странами, включая Канаду и Уругвай, 33 штата США легализовали каннабис для медицинского использования. Eleven также разрешено использовать в развлекательных целях. Накапливаются данные в поддержку использования определенных соединений каннабиса, особенно каннабидиола (CBD), при различных состояниях здоровья, включая судороги и воспаления 2 .

Но если посмотреть на то, что происходит, когда употребление каннабиса становится более широким, можно предположить, что у этого наркотика могут быть и обратные стороны, включая острые травмы и болезни.В 2000 году в Колорадо была легализована медицинская марихуана. Дальнейшие изменения в политике в 2009 году упростили доступ к этому веществу, и в период с 2008 по 2014 год количество лицензий на медицинскую марихуану в штате увеличилось с менее чем 5000 до более чем 100000. В 2012 году штат также легализовал использование в рекреационных целях, и в 2014 году магазины начали продавать продукты из каннабиса.

Поскольку каннабис потерял свою стигму в Колорадо, исследование Монте показывает, что потребность в медицинской помощи по причинам, связанным с каннабисом, возросла 3 .В период с 2012 по 2014 год количество посещений отделений неотложной помощи в группе больниц Колорадо, связанных с каннабисом, увеличилось примерно на 40%, с 824 на 100 000 посещений до 1146 на 100 000. Многие из этих посещений были связаны с психическими заболеваниями, которые выявлялись в пять раз чаще у людей, употреблявших каннабис, чем у тех, кто этого не делал.

В больницах Колорадо также наблюдается рост числа случаев употребления марихуаны, приводящих к синдрому циклической рвоты, состоянию, характеризующемуся рвотой и сильной болью в животе.Частота появления этого состояния в двух больницах Денвера увеличилась вдвое после либерализации медицинского каннабиса 2 . Другой риск — ожоги. В ходе анализа за 2015 год 4 группа Монте обнаружила, что ожоговый центр Университета Колорадо принял 29 человек с ожогами, связанными с марихуаной, в период с 2009 по 2014 год, по сравнению с отсутствием случаев ожогов до изменения политики. Большинство из них возникло в процессе извлечения основного психоактивного ингредиента растения, тетрагидроканнабинола (ТГК), для производства бутанового гашишного масла.

Каннабис также вызывает больше несчастных случаев другого типа, чем раньше. С 2009 по 2015 год в Детской больнице Колорадо в Авроре был осмотрен 81 ребенок в возрасте до 10 лет, случайно отравленный каннабисом, а токсикологический центр штата рассмотрел 163 случая детей той же возрастной группы со средним возрастом. примерно 2. Частота посещений детской больницы, связанной с марихуаной, почти удвоилась с 1,2 на 100 000 человек за два года до легализации до 2,3 на 100 000 через два года после легализации 5 .Количество заболевших в токсикологическом центре увеличивалось на 34% в год в течение периода исследования, что намного превышает ежегодный рост на 19% в остальной части страны.

Исследования с использованием симуляторов вождения показывают, что каннабис также увеличивает риск автомобильных аварий 6 , хотя эти данные труднее определить количественно, потому что каннабис задерживается в кровотоке, а водители при столкновении могут иметь в организме более одного наркотика.

Неблагоприятные исходы, кажется, не уменьшаются в штате даже после многих лет легализации.В период с 2012 по 2016 год (по последним доступным данным) в Отделение неотложной медицинской помощи Университета Колорадо было совершено около 10 000 посещений, связанных с каннабисом, 7 . Причины включают психиатрические, сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные симптомы. На съедобные продукты приходилось около 10% посещений, хотя в 2016 году они составляли всего 0,3% продаж THC в штате.

«Риски, безусловно, есть», — говорит Монте. «И мы должны быть открытыми и прозрачными в отношении того, каковы эти риски для пациентов.”

Это ваш мозг

Некоторые из негативных последствий употребления каннабиса для здоровья могут быть долговременными, особенно для активных потребителей и молодых людей. Все больше свидетельств конкретно указывают на риски, связанные с ТГК. Когда каннабис проглатывается или вдыхается, ТГК связывается с каннабиноидными рецепторами в головном мозге, что приводит, среди прочего, к изменениям настроения, памяти, аппетита и восприятия боли.

У интенсивных пользователей эти эффекты могут сохраняться даже после окончания интоксикации. Исследования различаются по определению «интенсивного» употребления, но этот термин обычно относится к людям, употребляющим каннабис не менее трех раз в неделю, часто каждый день и обычно в течение многих лет.Такое регулярное употребление было связано с более низкими результатами тестов на память, внимание, планирование и принятие решений, говорит Надя Соловидж, исследователь мозга из Университета Вуллонгонга в Австралии и содиректор Австралийского центра клинических исследований каннабиноидов и каннабиноидов. Передовые исследования в Каллагане. В обзоре 2016 года 8 из 105 исследований Соловидж и его коллеги обнаружили, что после 12–24 часов воздержания активные пользователи выполняли задачи, оценивающие словесное обучение и память, хуже, чем непользователи и реже.

И хотя несколько недель воздержания могут привести к некоторому восстановлению когнитивных функций, исследования изображений 9 показывают, что широкое использование связано с более длительными изменениями функции и структуры мозга. Например, исследования измерили уменьшение объема гиппокампа, который участвует в памяти, у длительно употребляющих каннабис.

Психоз — еще одна серьезная проблема. Исследования показывают, что каннабис может повысить риск раннего появления психотических симптомов у людей, предрасположенных к заболеванию, особенно при ежедневном употреблении каннабиса с высоким содержанием ТГК.В своем обзоре для канадского правительства 1 Клемент и ее коллеги обнаружили, что люди, которые употребляли каннабис часто или сильно, имели более высокий риск развития шизофрении и психотических симптомов, чем люди, которые никогда его не употребляли. «Это должно заставить нас задуматься, — говорит Клемент. «Возможно, мы не совсем понимаем взаимосвязь между каннабисом и этими психическими заболеваниями, связанными с психозом, но в этом определенно что-то есть».

Участники кампании курят каннабис на митинге в Бостоне, штат Массачусетс, чтобы опровергнуть критику общественного здравоохранения.Предоставлено: Сюзанна Крайтер / The Boston Globe / Getty

.

Возможно, люди, которые страдают психотическими психическими заболеваниями или предрасположены к ним, чаще употребляют каннабис. Но растущие данные подтверждают идею о том, что в некоторых случаях каннабис может иметь причинную роль 10 , хотя лонгитюдные исследования все еще необходимы. В крупнейшем исследовании 10 , которое еще предстоит оценить, ученые проанализировали данные примерно 900 человек, которые посетили 11 пунктов психиатрической помощи по всей Европе и Бразилии для лечения своего первого эпизода психоза.На основе данных, полученных от многих людей из разных мест, где доступность высокоактивных штаммов варьировалась, исследование показало сильную связь между ежедневным употреблением каннабиса и вероятностью развития психотического расстройства. Для тех, кто употреблял особо сильнодействующие штаммы с высоким содержанием ТГК, риск был в пять раз выше. Предполагая причинно-следственную связь, исследователи подсчитали, что устранение доступности сильнодействующего каннабиса предотвратит 12% случаев первого эпизода психоза.

Система вознаграждения мозга, по-видимому, является главной целью долгосрочного воздействия, — говорит Франческа Филби, когнитивный нейробиолог из Техасского университета в Далласе.Она и ее коллеги использовали функциональную магнитно-резонансную томографию, чтобы изучить активность мозга 53 человек, которые употребляли каннабис каждый день в течение последних 60 дней, всего более 5000 раз 11 . При просмотре изображений принадлежностей каннабиса у хронических потребителей была гораздо более сильная реакция системы вознаграждения, чем на изображения фруктов. Эти закономерности отличались от того, что исследователи наблюдали у тех, кто не употреблял фрукты, которые сильнее реагировали на фрукт.

Хотя исследование не могло показать, что именно употребление каннабиса вызвало эти изменения в головном мозге, говорит Филби, ее исследование и другие исследования, включая визуализационные исследования, показывающие подавление рецепторов каннабиноидов у интенсивных потребителей, предполагают, что хроническое употребление может заставить людей стать менее мотивирован к поиску другого, обычно полезного и часто важного опыта, такого как социальное взаимодействие.Со временем им может потребоваться больше каннабиса, чтобы достичь желаемого максимума. Все чаще кажется, что определенные генетические факторы могут сделать некоторых людей более восприимчивыми к этим изменениям, что может привести к зависимости, также известной как расстройство, связанное с употреблением каннабиса.

У 30% людей, употребляющих каннабис, появляются симптомы, соответствующие зависимости. «У них развивается тяга, разрушаются отношения и они отказываются от других занятий, которыми они когда-то наслаждались», — говорит Алан Бадни, психолог-клинический исследователь из Медицинской школы Дартмута Гейзеля в Ганновере, штат Нью-Гэмпшир.Они изо всех сил пытаются прекратить употреблять наркотик, и у многих возникают симптомы отмены. Исследования неоднозначны относительно того, насколько распространено расстройство, связанное с употреблением каннабиса, и становится ли оно все более распространенным. Но по мере того, как каннабис становится все более доступным, одна проблема заключается в том, что все больше людей, подверженных риску развития зависимости, попробуют его. «Важно убедиться, что люди понимают, что каннабис имеет определенный потенциал риска для развития зависимости», — говорит он. «Это может перерасти в серьезную проблему. От этого нелегко оправиться «.

Развивающийся мозг подростков, кажется, особенно уязвим для долгосрочного воздействия каннабиса.Люди, которые начинают употреблять каннабис регулярно и в больших количествах до 16 лет, могут в конечном итоге употреблять его чаще и потреблять больше во взрослом возрасте 12 . По сравнению с людьми, не употребляющими марихуану, и людьми, которые начинают заниматься после 16 лет, те, кто употребляет каннабис до этого возраста, делают больше ошибок в тестах, оценивающих управляющую функцию, набор навыков, необходимых для планирования и принятия решений. И раннее использование, похоже, влияет на организацию белого вещества в мозгу, что облегчает связь между областями мозга и нервными связями.Эти изменения связаны с более высоким уровнем импульсивности, но только у пользователей, которые начинают раньше.

Начало молодости может ускорить потерю памяти, добавляет Соловий. Ее данные показывают, что у подростков, употребляющих каннабис несколько раз в неделю в течение двух-трех лет, развиваются нарушения памяти, аналогичные тем, о которых сообщалось у взрослых потребителей, которые начали употреблять наркотики в раннем взрослом возрасте и употребляли наркотик регулярно в течение как минимум 20 лет 13 .

Поиск баланса

Для людей, которым нужен совет относительно того, какие штаммы имеют более низкий уровень ТГК или какое количество каннабиса может быть терапевтически полезным, остаются серьезные пробелы в знаниях — и нет научных доказательств, подтверждающих рекомендации продавцов каннабиса.По-прежнему отсутствуют окончательные исследования, которые отслеживают многие люди в течение многих лет. «Никто даже близко не подошел к исследованию дозирования», — говорит Бадни.

Сложность еще больше усложняет то, что различные соединения в каннабисе, кажется, взаимодействуют, изменяя действие каннабиса в зависимости от их относительных концентраций. В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 36 человек, опубликованном в этом году 14 , Соловидж и ее коллеги обнаружили, что низкие дозы CBD усиливают опьяняющие — и потенциально вызывающие психоз — эффекты THC, особенно у нечастых потребителей.Согласно до сих пор неопубликованным данным, каннабис с высоким уровнем THC и небольшим количеством CBD также усугубляет когнитивные нарушения по сравнению с одним THC или THC вместе с большим количеством CBD. Это важно, потому что с 1960-х годов штаммы каннабиса становятся все более богатыми ТГК. В Колорадо, по словам Монте, большой сустав может содержать 100 миллиграммов ТГК — в 10-20 раз больше, чем в исследованиях контроля боли.

Solowij, однако, также обнаружил, что высокие дозы CBD снижают психоактивные эффекты THC, предполагая, как и другие доказательства, что CBD может оказывать защитное действие на мозг потребителей каннабиса 14 .В другом исследовании Соловидж и его коллеги вводили 200 миллиграммов CBD ежедневно 20 постоянным потребителям каннабиса, которые продолжали употреблять наркотик 15 . Примерно через 10 недель исследователи увидели улучшение когнитивных функций, депрессию и психотические симптомы, а также рост части гиппокампа. «Мы увидели улучшение структуры мозга, и это поразительно, — говорит Соловий.

Но доказательства потенциальных преимуществ каннабиса остаются неясными, говорит Бадни. Он не убежден, что данные подтверждают использование каннабиса при любых заболеваниях, за исключением некоторых форм детской эпилепсии и нарушений мышечной спастичности.Он говорит, что реклама, которую обычно можно услышать в диспансерах каннабиса, обещая, что препарат снимет стресс, поможет уснуть и облегчит боль, — это «полная ерунда».

Утверждения о пользе каннабиса, особенно для людей, которые уже здоровы, часто преувеличиваются, добавляет Монте. Но каннабис может быть не таким вредным, как подозревают некоторые критики. Несмотря на предполагаемые риски, не было обнаружено никаких доказательств связи между, например, каннабисом и воспалением артерий или раком легких, головы и шеи.Другие проблемы не были изучены достаточно хорошо, чтобы узнать, есть ли связь. Согласно анализу Клемента для канадского правительства 1 , недостаточно доказательств, чтобы сказать, способствует ли каннабис потере костной массы или различным видам рака, помимо других состояний.

Для многих взрослых, по мнению исследователей, умеренное употребление, вероятно, нормально. «Я сравниваю это с алкоголем», — говорит Эрл Миллер, когнитивный нейробиолог из Института обучения и памяти Пикауэра Массачусетского технологического института в Кембридже.«Слишком много или неправильная ситуация может быть плохой, но в других ситуациях она может быть полезной. Думаю, мы найдем то же самое и с каннабисом ».

Соотношение затрат и выгод варьируется от человека к человеку, говорит Соловий. Например, если каннабис помогает при припадках у ребенка, риск того, что у него немного ухудшится память на имена, вероятно, не имеет большого значения. Тем не менее, такие исследователи, как Solowij, которые изучают вредное воздействие каннабиса, часто считают себя крестоносцами против каннабиса.«Я не противник каннабиса», — говорит она. «Я ученый, и меня искренне интересует, что происходит в мозге потребителей каннабиса».

По-прежнему сложно изучать каннабис в Соединенных Штатах, где федеральные правила означают, что исследователи должны преодолевать множество административных препятствий для проведения исследований, говорит Бадни. Даже когда они получают разрешение на проведение исследований, исследователи не имеют доступа ко всем продуктам каннабиса, которые потребители могут покупать в диспансерах — они должны получать свою продукцию из единственного одобренного правительством источника — Университета Миссисипи в Оксфорде.Но волна легализации помогает ученым накапливать больше данных, отчасти потому, что врачам и пациентам легче говорить о каннабисе. По словам Монте, в Колорадо врачи сразу же спрашивают об употреблении каннабиса. «Это становится менее скрытым поведением», — добавляет он.

Пока правительства большинства стран займут менее либеральную позицию в отношении каннабиса, чем Канада, государственное финансирование исследований каннабиса, вероятно, останется незначительным. В этих местах бремя финансирования исследований может лежать на частных лицах, и некоторые из них уже активизируют свои усилия.В апреле выпускник Массачусетского технологического института и Гарвардского университета выделил 9 миллионов долларов США на поддержку исследований каннабиса в учреждениях, включая исследования того, как каннабис влияет на развитие мозга и шизофрению. Миллер, который получит некоторое финансирование от подарка, планирует изучить закономерности активации мозга в ответ на каннабис, чтобы понять, как препарат влияет на познание.

«Как только мы поймем на уровне мозга, какое влияние он оказывает на познание, тогда мы сможем увидеть, как его можно применить для самых разных целей, но сначала нам нужно точно знать, что он делает», — говорит Миллер.«Если он будет широко представлен обществу, нам нужно знать, каков потенциальный вред и польза».

Влияние каннабиса на функцию легких: популяционное когортное исследование

Реферат

Воздействие каннабиса на функцию легких остается неясным и может отличаться от воздействия табака. Мы сравнили связи между употреблением этих веществ и функцией легких в популяционной когорте (n = 1037).

Употребление каннабиса и табака было зарегистрировано в возрасте 18, 21, 26 и 32 лет.Спирометрия, плетизмография и коэффициент переноса окиси углерода были измерены через 32 года. Связь между функцией легких и воздействием каждого вещества была скорректирована с учетом воздействия другого вещества.

Кумулятивное употребление каннабиса было связано с более высокой принудительной жизненной емкостью, общей емкостью легких, функциональной остаточной емкостью и остаточным объемом. Каннабис также был связан с более высоким сопротивлением дыхательных путей, но не с объемом форсированного выдоха за 1 с, коэффициентом форсированного выдоха или коэффициентом переноса.Эти результаты были аналогичными среди тех, кто не курил табак. Напротив, употребление табака было связано с более низким объемом форсированного выдоха за 1 с, более низким коэффициентом форсированного выдоха, более низким коэффициентом переноса и более высокими статическими объемами легких, но не с сопротивлением дыхательных путей.

Каннабис, по-видимому, оказывает иное воздействие на функцию легких, чем табак. Употребление каннабиса было связано с более высокими объемами легких, что свидетельствовало о гиперинфляции и повышенном сопротивлении дыхательных путей, но было мало доказательств обструкции воздушного потока или нарушения газообмена.

Воздействие курения каннабиса на легкие не исследовалось. Как и табак, курение каннабиса связано с воспалением дыхательных путей и симптомами бронхита, хотя доказательства того, что он вызывает обструкцию дыхательных путей, неубедительны 1–5. Среди причин этой продолжающейся неопределенности — его незаконный статус, затрудняющий получение надежных оценок воздействия каннабиса, и обычная практика сочетания каннабиса с табаком, что затрудняет разделение эффектов двух веществ 6.Таким образом, хотя каннабис широко используется во всем мире, информации о его респираторных эффектах недостаточно.

Помимо соответствующих психоактивных компонентов каннабиноидов и никотина, каннабис и табачный дым содержат аналогичную смесь токсичных и раздражающих химических веществ 7. Однако есть основания подозревать, что их воздействие на дыхательную систему может быть неодинаковым. Курильщики каннабиса, как правило, выкуривают меньше сигарет в день, чем курильщики табака, но они обычно упакованы более свободно и без фильтров.Различия в глубине вдоха, времени задержки дыхания и оставлении более короткой задницы могут увеличить отложение смол и абсорбцию окиси углерода из дыма каннабиса 8–10. Несколько сообщений о случаях буллезного заболевания легких у молодых курильщиков каннабиса указывают на возможность того, что каннабис (или методы, используемые для его курения) могут иметь большее влияние на паренхиму легких, чем табак 11–13, хотя эта связь оспаривается 14. Недавний отчет Сравнение курильщиков каннабиса и табака показало, что, хотя у курильщиков каннабиса и табака были доказательства обструкции воздушного потока при спирометрии, каннабис был связан с большей гиперинфляцией легких при измерении объема легких, но более низким риском эмфиземы при компьютерной томографии (КТ), чем табак 15 .Хотя эти результаты не подтверждают предположение о том, что курильщики каннабиса более восприимчивы к эмфиземе, они указывают на то, что каннабис и табак могут оказывать совершенно разные эффекты на функцию легких.

Мы исследовали влияние курения каннабиса и табака на функцию легких в популяционной когорте новорожденных, прослеженных до возраста 32 лет.

МЕТОДЫ

Участники являются членами Междисциплинарного исследования здоровья и развития Данидина, продольного исследования здоровья и поведения полной когорты людей, родившихся в Данидине, Новая Зеландия, в 1972 и 1973 годах 16.В общей сложности 1037 человек (52% мужчин; 91% подходящих новорожденных) участвовали в оценке возраста 3 лет, что составило базовую выборку для исследования. Члены исследования представляют весь спектр социально-экономического статуса среди населения Южного острова Новой Зеландии и в основном относятся к новозеландской / европейской этнической принадлежности. Когорта была оценена в возрасте 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 18, 21, 26 и, совсем недавно, в 32 года, когда мы оценили 972 участника (96% живой когорты). Комитет по этике Отаго одобрил исследование.Письменное информированное согласие было получено для каждой оценки.

История курения каннабиса была получена в возрасте 18, 21, 26 и 32 лет. 17. На каждой оценке участников спрашивали, сколько раз они употребляли марихуану в предыдущем году. Совокупное воздействие каннабиса рассчитывалось как количество «совместных лет» с 17 лет. Эти оценки предполагают, что количество курений марихуаны в предыдущем году было репрезентативным для всех лет, прошедших с предыдущей оценки.Если данные не были собраны при конкретной оценке, количество выкуриваемого вещества, указанное при следующей оценке, использовалось для расчета совокупного воздействия. 1 совместный год определяется как эквивалент одного сустава в день в течение 1 года.

Кумулятивное воздействие табака было рассчитано на основе зарегистрированного количества выкуриваемых сигарет в день до 18, 18–21 года, 21–26 лет и 26–32 лет. Если данные не были собраны для оценки, количество выкуриваемого вещества, указанное при следующей оценке, использовалось для расчета совокупного воздействия.Одна пачка в год определяется как эквивалент 20 сигарет в день в течение 1 года. Те, кто выкуривал менее одной сигареты в день в течение 1 года и менее 20 пачек за свою жизнь, считались некурящими 18.

Спирометрия измеряется при каждом обследовании с 9-летнего возраста. В возрасте 32 лет широкий спектр функциональных тестов легких, включая спирометрию, общую емкость легких (TLC), функциональную остаточную емкость (FRC), остаточный объем (RV), сопротивление дыхательных путей ( R aw ), скорректированную удельную проводимость дыхательных путей. объем грудного газа (s G aw ), коэффициент переноса легкого для окиси углерода ( T л, CO ) и альвеолярный объем ( V A ) были измерены с помощью плетизмографа и Модуль Sensormics Vmax 6200 (Йорба Линда, Калифорния, США) 19–21.Эта система использует датчик массового расхода с подогревом и разбавление метана для измерения альвеолярного объема и расчета T L, CO . Портативный спирометр (Spiropro, Sensormics) использовался для тестирования участников исследования (n = 27), которые отказались сесть в плетизмограф или не смогли присутствовать на исследовательском отделении. Спирометрию повторяли через 10-15 минут после ингаляции 200 мкг сальбутамола через дозирующий ингалятор и объемное спейсерное устройство (Allen and Hanburys, Stockley Park, UK).Участников исследования попросили воздержаться от использования ингаляторов и не курить в день оценки. Все тесты были проверены старшим техническим специалистом, чтобы гарантировать, что для анализа были введены только приемлемые и воспроизводимые результаты. Оборудование калибровали ежедневно, и еженедельно выполнялись меры контроля качества с использованием биологических контролей, чтобы гарантировать точность и прецизионность испытательного оборудования.

В возрасте 32 лет гемоглобин измеряли на автоматическом гематологическом анализаторе Sysmex XE2100 (Sysmex Corporation, Кобе, Япония).Выдыхаемый монооксид углерода измеряли перед измерением T L, CO с помощью монитора Micro CO (Micromedical, Рочестер, Великобритания) и записывали среднее значение двух тестов.

Рост без обуви измерялся в каждом возрасте. Были заданы вопросы о текущих и предшествующих симптомах астмы и астмы с использованием ранее разработанных вопросников 22. Текущая астма определяется как установленный диагноз астмы с симптомами или приемом лекарств в предыдущие 12 месяцев.

Статистический анализ

Чтобы оценить, влияют ли ранее существовавшие различия в функции легких на склонность к курению, был проведен регрессионный анализ совокупных пачко-лет и совместных лет до возраста 32 лет с использованием спирометрии в возрасте 15 лет (объем форсированного выдоха за 1 с (FEV ). 1 ), форсированная жизненная емкость легких (FVC) и FEV 1 / FVC) в качестве основного предиктора.Эти анализы скорректированы с учетом пола и роста в возрасте 15 лет.

Первоначальный анализ терминов взаимодействия «секс – каннабис» и «секс – табак» не выявил доказательств того, что влияние курения того или иного вещества было различным для мужчин и женщин для любого из исходов. Независимые ассоциации между измерениями функции легких в возрасте 32 лет и курением каннабиса и табака были оценены с помощью линейной регрессии с использованием измерения функции легких в качестве зависимой переменной и оценок воздействия как каннабиса, так и табака в качестве независимых переменных.Анализы включали термины для роста и пола, чтобы учесть различия в прогнозируемой функции легких, как рекомендовано Воллмером и др. . 23, за исключением отношения FEV 1 / FVC, которое было скорректировано только для пола. Анализы T, L, CO также скорректированы на предтестовый уровень монооксида углерода и гемоглобина в выдыхаемом воздухе. Анализ связи каннабиса с функцией легких был повторен после исключения тех, кто в течение всей жизни курил сигареты.

Для оценки изменений функции легких, связанных с курением табака и каннабиса, регрессионный анализ был повторен для FEV 1 , FVC и отношения FEV 1 / FVC, используя оценки как совместных лет, так и пакетных лет в качестве предикторов с корректировкой. для измерений, полученных в возрасте 15 лет.Эти анализы также скорректированы с учетом пола, роста в возрасте 32 лет, изменения роста в возрасте от 15 до 32 лет и текущего диагноза астмы.

Поскольку беременность может повлиять на функцию легких, беременные женщины были исключены (n = 31). Визуальный осмотр остатков регрессионного анализа выявил одно явное отклонение, которое также было исключено. Измерения функции легких имели приблизительно нормальное распределение, за исключением R aw и s G aw .Повторные анализы после логарифмических преобразований этих переменных для приблизительного нормального распределения дали аналогичные результаты (не показаны). Анализы выполняли с использованием Stata версии 10 (StataCorp, College Station, TX, USA).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Зарегистрированное употребление каннабиса и табака в каждом возрасте резюмируется в дополнительных онлайн-материалах. Количество участников исследования, которые сообщили об употреблении каннабиса, было выше в возрасте 21 и 26 лет, чем в возрасте 18 или 32 лет (таблица 1 в дополнительных материалах).Число курильщиков табака было одинаковым во всех возрастах, хотя число заядлых курильщиков с возрастом увеличивалось. Совокупные годы курения табака к 32 годам коррелировали с совместными годами употребления каннабиса (коэффициент Спирмена ρ = 0,49, p <0,0001) (таблица 1). Ни один из показателей спирометрической функции легких (FEV 1 , FVC или FEV 1 / FVC) в возрасте 15 лет не предсказал последующие годы потребления табака или совместные годы употребления каннабиса к 32 годам (все p- значения ≥0,3).

Таблица 1—

Совокупное употребление каннабиса и табака в возрасте до 32 лет

Средние значения функции легких в соответствии с категориями употребления каннабиса и табака показаны в таблице 2⇓ в дополнительном онлайн-материале.При раздельном анализе каннабис и табак были связаны с широким спектром показателей функции легких (таблицы 3⇓ и 4⇓ в дополнительном материале). Однако, когда эффекты каннабиса и табака рассматривались вместе (, т.е. с одновременной поправкой на воздействие другого вещества), наблюдались разные модели эффектов (таблица 2⇓). После поправки на воздействие табака каннабис был связан со значительно более высокими значениями FVC, но не было значимой связи с отношениями FEV 1 или FEV 1 / FVC.Напротив, табак был связан с незначительной тенденцией к снижению значений ОФВ 1 и значительно более низким отношениям ОФВ 1 / ФЖЕЛ, но не было никакой связи с ФЖЕЛ. Результаты постбронхолитической спирометрии были аналогичными, за исключением того, что в этом анализе связь между курением табака и более низкими значениями ОФВ 1 была значительной (таблица 5 в дополнительном материале). И каннабис, и табак были связаны с более высокими значениями TLC, FRC и RV, хотя связь между табаком и TLC была пограничной статистической значимостью (таблица 2).Каннабис был значительно связан с более высоким R aw и более низким s G aw . Табак не был связан с различиями в R aw , но был связан с более низким s G aw с пограничной статистической значимостью. Употребление каннабиса не было значительно связано с T L, CO , но из-за более высоких значений для V A , коэффициент передачи на единицу объема легких ( T L, CO / V A ) были ниже.Табак был связан с более низким общим легким T L, CO и нижним T L, CO / V A , но не с V A .

Таблица 2–

Связь употребления каннабиса и табака с функцией легких в возрасте 32 лет

Таблица 3–

Связь употребления каннабиса с функцией легких в возрасте 32 лет среди лиц, не курящих табак

Таблица 4–

Продольный анализ каннабиса и табака экспозиция со спирометрической функцией легких

Взаимосвязь между воздействием каннабиса и функцией легких у курильщиков, не курящих табак, показана в таблице 3⇑.Они показывают результаты, аналогичные приведенным в таблице 2⇑. Употребление каннабиса было связано с более высокими значениями для TLC и V A и с тенденцией к более высоким значениям для FVC и RV. Употребление каннабиса не было связано с FEV 1 , FEV 1 / FVC или T L, CO среди этих участников исследования, но было связано с более высоким R aw и более низким s G aw .

Взаимосвязь между кумулятивными показателями каннабиса и курения табака и спирометрической функцией легких после поправки на спирометрические измерения в возрасте 15 лет показана в таблице 4⇑.Употребление каннабиса было значительно связано с более высокими значениями FVC, но не было значимо связано с отношениями FEV 1 или FEV 1 / FVC. Табакокурение было значительно связано с более низкими значениями ОФВ 1 и более низкими отношениями ОФВ 1 / ФЖЕЛ. Картина результатов для каннабиса была аналогичной, когда курильщики табака были исключены, за исключением того, что связь между совместным годом и FVC была пограничной статистической значимостью (таблица 6 в дополнительном материале).

ОБСУЖДЕНИЕ

Эти данные показывают, что каннабис связан с изменениями функции легких, которые не зависят от воздействия табачного дыма и, по-видимому, имеют другой характер. Оба вещества были связаны с более высокими значениями статических объемов легких, что указывает на тенденцию к гиперинфляции и захвату газов, но, хотя каннабис был связан с повышенным значением R aw , было мало доказательств того, что это было связано с обструкцией воздушного потока (более низкий FEV 1 / FVC) с учетом потребления табака.Каннабис также не был связан с ухудшением качества T L, CO . Напротив, курение табака было связано как с препятствием для воздушного потока, так и с понижением T L, CO , но не с R aw .

Каннабис неизменно ассоциировался с более высокими объемами легких, измеренными как FVC спирометрией, статическими объемами легких (TLC, FRC и RV) при плетизмографии или как V A при газовом (метановом) разбавлении. Эта последовательность предполагает, что результаты вряд ли могут быть артефактом методики измерения.Более того, употребление каннабиса было связано с более высокими значениями FVC в возрасте 32 лет в анализах, скорректированных на FVC в возрасте 15 лет. Примечательно, что, хотя каннабис не был существенно связан с более низким T L, CO , более высокие значения для V A означали, что коэффициент передачи на единицу альвеолярного объема ( T L, CO / V A ) был ниже у курильщиков каннабиса. Клиническая значимость этого неясна.

Характер изменений функции легких при употреблении каннабиса согласуется с недавним отчетом Aldington et al. 15, которые сравнили функциональные тесты легких и результаты компьютерной томографии в удобной выборке добровольцев, которые курили каннабис, табак, оба или ни то, ни другое. Они обнаружили, что каннабис был связан с гиперинфляцией как при тестировании функции легких, так и при компьютерной томографии, но было мало доказательств эмфиземы. Aldington et al. 15 также обнаружил, что у курильщиков каннабиса были доказательства обструкции воздушного потока, измеренные по соотношению FEV 1 / FVC, хотя это имело предельное статистическое значение и менее очевидно, чем у курильщиков табака.В нашем анализе и в более раннем отчете когорты Данидина (возраст до 26 лет) мы также обнаружили связь между курением каннабиса и более низким соотношением ОФВ 1 / ФЖЕЛ, что имело пограничное значение после поправки на употребление табака 24 Эти результаты согласуются с результатами недавнего метаанализа, который не обнаружил устойчивой связи между длительным употреблением каннабиса и обструкцией воздушного потока 5.

Наши результаты также подтверждают два предыдущих сообщения об уменьшении s G aw у потребителей каннабиса и указывают на то, что каннабис влияет на функцию дыхательных путей, несмотря на незначительное влияние на соотношение FEV 1 / FVC 15, 25.Этот результат не объясняется увеличением объема легких (и, следовательно, объема грудного газа, используемого для расчета s G aw ) среди курильщиков каннабиса, поскольку каннабис также был связан с увеличением объема легких R aw без поправки на объем легких. . Это наблюдение согласуется с высокой распространенностью симптомов бронхита и доказательствами повреждения эпителия бронхов среди курильщиков каннабиса 3, 4. Хотя увеличение R aw может правдоподобно способствовать гиперинфляции, увеличение R aw среди потребителей каннабиса действительно похоже, не объясняет более высокие объемы легких: поправка на R aw не оказала существенного влияния на связь между каннабисом и объемами легких (данные не показаны).

Если рассматривать отдельно, каннабис и курение табака были связаны с более широким диапазоном показателей функции легких, поскольку большинство курильщиков употребляли оба вещества (таблицы 3⇑ и 4⇑ в дополнительном материале). Одна потенциальная проблема с комбинированным анализом каннабиса и табака заключается в том, адекватно ли регрессионный анализ учитывает смешивающее влияние курения табака при оценке ассоциаций с каннабисом. Поэтому анализы были повторены среди тех, кто не курил табак.Хотя эти анализы также исключили большинство заядлых потребителей каннабиса и имели меньшие размеры выборки, картина результатов была аналогичной. Среди курильщиков, не курящих табак, каннабис был значительно связан с более высокими значениями TLC, R aw и V A , более низкими значениями s G aw и незначительными тенденциями к более высоким значениям для FVC. и RV. Не было значимой связи с соотношением FEV 1 , FEV 1 / FVC или T L, CO (таблица 4).

Неясно, почему курение каннабиса может по-разному влиять на функцию легких. Мы обнаружили, что, хотя оба вещества были связаны с увеличением объема легких, было мало доказательств обструкции воздушного потока или снижения газообмена при употреблении каннабиса. Возможно, участники просто не выкурили достаточно каннабиса, чтобы он оказал ощутимое влияние на функцию легких, но это кажется маловероятным с учетом данных об увеличении объема легких и R aw .За исключением активных ингредиентов каннабиноидов и никотина, вдыхаемые продукты горения каннабиса и табачного дыма качественно схожи 7, хотя курильщики каннабиса могут вдыхать больше смолы на сигарету / сустав 8–10. Одна из возможностей состоит в том, что дельта-9-тетрагидроканнибиол, который, как известно, действует как краткосрочный бронходилататор 5, также имеет долгосрочные биологические эффекты. Другая возможность заключается в том, что различия связаны с техникой курения каннабиса. Курильщики каннабиса обычно вдыхают глубже и задерживают дыхание дольше, чем курильщики табака 8.Вполне вероятно, что это изменяет распределение дыма в легких и тем самым изменяет связанные физиологические эффекты на функцию легких. В качестве альтернативы, возможно, что некоторые из результатов являются следствием многократных глубоких вдохов и самих техник задержки дыхания.

Это исследование имеет ряд ограничений. Об употреблении каннабиса сообщалось за предыдущий год в рамках четырех оценок, а не за все прошедшие годы. Наша переменная совместных лет предполагает, что потребление каннабиса было одинаковым в течение последующих лет.Мы не знаем, сколько каннабиса употреблялось в каждом случае и курились ли суставы каннабиса напрямую или через устройство, такое как бонг / кальяны. Для сравнения, истории курения табака собирались за все годы периода оценки, сигареты, как правило, меньше различаются по содержанию табака 15, а практика курения табака с помощью таких устройств, как бонг, очень необычна. Следовательно, измерение воздействия каннабиса может быть менее точным, чем измерение табака, хотя эта ошибка измерения вряд ли повлияла на результаты в отношении функции легких.Ошибки в потреблении каннабиса и табака также будут иметь место, потому что, если данные отсутствовали для оценки, мы использовали количество, указанное при следующей оценке, для расчета совместных лет и лет по пачкам. Однако повторение анализа после исключения тех, у кого отсутствуют данные, дало очень похожие результаты. Также возможно, что участники исследования были менее честны, сообщая об употреблении каннабиса, чем об употреблении табака, потому что это незаконное вещество. Тем не менее, самоотчеты об употреблении каннабиса хорошо коррелируют с биологическими маркерами употребления 26, и наши хорошо зарекомендовавшие себя данные о конфиденциальности и невмешательстве в течение 30 лет жизни участников исследования, как правило, поощряют откровенное сообщение об этом поведении.Мы не можем исключить возможность того, что некоторые курильщики смешали каннабис с табаком в одном и том же месте. Хотя это не обычная практика в Новой Зеландии 15, любое смешивание двух веществ, скорее всего, скрыло различия в характере изменений функции легких между ними и вряд ли объяснит наши выводы.

Исследование также имеет ряд сильных сторон. Как каннабис, так и курение табака оценивались несколько раз на протяжении всей ранней взрослой жизни в популяционной когорте с минимальными потерями для последующего наблюдения.У нас есть комплексная оценка функции легких в возрасте 32 лет, и, хотя плетизмография была проведена только при самой последней оценке, у нас есть измерения спирометрии до воздействия каннабиса и табака, чтобы выяснить, влияет ли исходная функция легких на склонность к курению. ( например, эффект «здорового курильщика»). Этот анализ не предоставил доказательств связи между спирометрией в возрасте 15 лет и последующим употреблением табака или каннабиса.

В заключение, каннабис и курение табака связаны с определенным паттерном изменений функции легких у молодых людей.Каннабис был связан с признаками гиперинфляции и повышенным сопротивлением дыхательных путей, с небольшими признаками обструкции воздушного потока или нарушения газообмена, тогда как табак был связан с обструкцией воздушного потока, захватом газа и более низкими коэффициентами переноса. Эти данные свидетельствуют о том, что курение каннабиса и табака имеет разные физиологические последствия для легких.

Заявление о поддержке

Это исследование было поддержано грантами Совета медицинских исследований Великобритании (Лондон, Великобритания) G0100527, G0601483, грантами Национального института психического здоровья США (Бетесда, Мэриленд, США), а также грантами Mh55070 и Mh59414 Уильяма Т.Grant Foundation (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США). Междисциплинарное исследование в области здравоохранения и развития в Данидине финансируется Советом по исследованиям в области здравоохранения Новой Зеландии (Окленд, Новая Зеландия). М.

Заявление о заинтересованности

Не объявлено.

Благодарности

Мы благодарны участникам исследования, их семьям и друзьям за их постоянную поддержку.Мы также благодарим П.А. Сильва, основатель исследования.

  • Поступила 19 апреля 2009 г.
  • Принята 26 июня 2009 г.

Список литературы

  1. Roth MD, Arora A, Barsky SH, et al. Воспаление дыхательных путей у молодых курильщиков марихуаны и табака. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 928–937.

  2. Fligiel SE, Roth MD, Kleerup EC, et al. Трахеобронхиальная гистопатология у курильщиков кокаина, марихуаны и / или табака.Сундук 1997; 112: 319–326.

  3. Тейлор Д. Р., Поултон Р., Моффит Т. Е., и др. Респираторные эффекты зависимости от каннабиса у молодых людей. Наркомания 2000; 95: 1669–1677.

  4. Ташкин Д.П., Болдуин Г.К., Сарафян Т., и др. Респираторные и иммунологические последствия курения марихуаны. J Clin Pharmacol 2002; 42: 71S – 81S.

  5. Tetrault JM, Crothers K, Moore BA, et al. Влияние курения марихуаны на легочную функцию и респираторные осложнения: систематический обзор. Arch Intern Med 2007; 167: 221–228.

  6. Ланге П. Каннабис и легкие. Thorax 2007; 62: 1036–1037.

  7. Hoffmann D, Brunnemann KD, Gori GB, et al. О канцерогенности дыма марихуаны. Последние данные Adv Phytochem 1975; 9: 63–81.

  8. Wu TC, Ташкин Д.П., Джахед Б., и др. Опасность курения марихуаны для легких по сравнению с табаком. N Engl J Med 1988; 318: 347–351.

  9. Ташкин Д.П., Глидерер Ф., Роуз Дж., и др. Доставка смолы, CO и Δ9THC из 1-й и 2-й половин сигареты с марихуаной. Pharmacol Biochem Behav, 1991; 40: 657–661.

  10. Ташкин Д.П., Глидерер Ф., Роуз Дж., и др. Влияние различного профиля курения марихуаны на отложение смол и абсорбцию CO и Δ-9-THC.Pharmacol Biochem Behav 1991; 40: 651–656.

  11. Джонсон М.К., Смит Р.П., Моррисон Д., и др. Большие пузыри в легких у курильщиков марихуаны. Thorax 2000; 55: 340–342.

  12. Beshay M, Kaiser H, Niedhart D, et al. Эмфизема и вторичный пневмоторакс у молодых людей, курящих каннабис. Eur J Cardiothorac Surg 2007; 32: 834–838.

  13. Hii SW, Tam JD, Thompson BR, et al. Буллезная болезнь легких, вызванная марихуаной. Респирология 2008; 13: 122–127.

  14. Tan C, Hatam N, Treasure T. Буллезная болезнь легких и курение каннабиса: недостаточно доказательств причинной связи. JR Soc Med 2006; 99: 77–80.

  15. Aldington S, Williams M, Nowitz M, et al. Влияние каннабиса на структуру, функцию и симптомы легких. Thorax 2007; 62: 1058–1063.

  16. Hancox RJ, Poulton R, Greene JM, et al. Связь между массой тела при рождении, набором веса в раннем детстве и функцией легких взрослого человека. Thorax 2008; 64: 228–232.

  17. Томсон В.М., Поултон Р., Бродбент Дж. М., и др. Курение каннабиса и заболевания пародонта среди молодых людей. JAMA 2008; 299: 525–531.

  18. Ferris BG.Проект стандартизации эпидемиологии (Американское торакальное общество). Am Rev Respir Dis 1978; 118: 1–120.

  19. Американское торакальное общество: Стандартизация спирометрии, обновление 1994 г. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 1107–1136.

  20. Coates AL, Peslin R, Rodenstein D, et al. Измерение объема легких с помощью плетизмографии. Eur Respir J 1997; 10: 1415–1427.

  21. Американское торакальное общество: диффузионная способность монооксида углерода при однократном вдохе (коэффициент передачи).Рекомендации по стандартной методике — обновление 1995 г. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 2185–2198.

  22. Sears MR, Greene JM, Willan AR, et al. Продольное популяционное когортное исследование детской астмы с последующим переходом к взрослой жизни. N Engl J Med 2003; 349: 1414–1422.

  23. Воллмер В.М., Джонсон Л.Р., Маккамант Л.Е., и др. Методологические вопросы анализа данных о функции легких.J Chronic Dis 1987; 40: 1013–1023.

  24. Тейлор Д.Р., Фергюссон Д.М., Милн Б.Дж., и др. Продольное исследование воздействия табака и каннабиса на функцию легких у молодых людей. Наркомания 2002; 97: 1055–1061.

  25. Ташкин Д.П., Колсон А.Х., Кларк В.А., и др. Респираторные симптомы и функция легких у постоянных заядлых курильщиков только марихуаны, курильщиков марихуаны и табака, курильщиков только табака и некурящих.Am Rev Respir Dis 1987; 135: 209–216.

  26. Мартин Г.В., Уилкинсон Д.А., Капур Б.М. Подтверждение самооценки употребления каннабиса с помощью анализа мочи. Поведение наркомана 1988; 13: 147–150.

Наука о марихуане: как ТГК влияет на мозг

Некоторые люди считают, что курение марихуаны не несет риска. Но научные исследования показывают, что риски существуют, особенно для подростков. Марихуана влияет на суждения человека и может ухудшить его или ее способность управлять автомобилем.Для тех, кто использует его регулярно, это может привести к плохой успеваемости или даже к зависимости.

Так как же марихуана так сильно влияет на способность человека функционировать?

Ученые давно задают себе этот вопрос. И после нескольких десятилетий исследований они не только выяснили, как работает марихуана, но и обнаружили важную коммуникационную систему в мозгу и теле, которую они назвали эндоканнабиноидной системой в честь растения каннабис, из которого происходит марихуана.

«Эндо» — что?
Понимание науки о марихуане началось в середине 1960-х годов с определения ТГК (дельта-9-тетрагидро каннабинол ) в качестве основного активного ингредиента марихуаны. Двадцать лет спустя ученые определили участки в мозгу и теле, где действует марихуана, и назвали их рецепторами каннабиноидов (CB).

Затем ученые открыли собственные природные химические вещества организма — анандамид и 2-AG (2-арахидоноилглицерин), которые также действуют на рецепторы CB.Эти химические вещества (называемые каннабиноидами) вместе со своими рецепторами составляют эндоканнабиноидную (ЭК) систему.

Система ЭК находится во многих областях мозга, что объясняет, почему она влияет на так много различных функций организма. Каннабиноиды оказывают свое влияние, регулируя то, как клетки общаются — как они отправляют, получают или обрабатывают сообщения. Каннабиноиды действуют как своего рода «диммер», замедляя связь между клетками.

Итак, как THC влияет на систему EC?
Когда кто-то курит марихуану, ТГК быстро попадает в мозг и прикрепляется к каннабиноидным рецепторам.Естественная система ЭК настроена так, чтобы должным образом реагировать на поступающую информацию. Но THC подавляет систему ЕС. Это мешает естественным химическим веществам выполнять свою работу должным образом и выводит из равновесия всю систему. Нажмите, чтобы узнать больше о The Science of the Endocannabinoid System .

Важные ресурсы
• Чтобы получить немедленную помощь в кризисной ситуации, позвоните по номеру 1-800-273-TALK.
• Чтобы найти лечебный центр, позвоните по телефону 1-800-662-HELP или посетите сайт http: // findtreatment.samhsa.gov.


© iStockphoto

Марихуана и развивающийся мозг

Марихуана — наиболее широко используемый запрещенный наркотик в Соединенных Штатах, но термин «незаконный» может не применяться в дальнейшем. Двадцать три штата легализовали Cannabis sativa для медицинского использования с 1996 года. Аляска, Колорадо, Орегон, Вашингтон и Вашингтон, округ Колумбия, теперь разрешают рекреационное использование наркотика людям старше 21 года. Принятие марихуаны растет (кхм), как сорняк.

Эти законы неоднозначны. Критики обеспокоены тем, что, несмотря на возрастные ограничения, легализация может сделать марихуану более доступной для молодежи. А развивающийся мозг подростков может быть особенно уязвим перед длительным воздействием препарата.

«Есть много открытых вопросов» о долгосрочных эффектах марихуаны, — говорит Сьюзен Вайс, доктор философии, директор отдела заочных исследований Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA).«Но количество публикаций растет, и все они указывают в одном направлении: начало работы в молодом возрасте и частое употребление могут нарушить развитие мозга».

Строящийся мозг

Марихуана является многообещающим средством для лечения заболеваний, включая боль, мышечные спазмы, судороги и тошноту в результате химиотерапии рака. Считается, что по крайней мере некоторые из этих преимуществ связаны с каннабидиолом, химическим компонентом растения марихуана, который, как считается, не оказывает воздействия на сознание.Но еще многое предстоит узнать об этом и других химических соединениях марихуаны. Недавно Сенат рекомендовал 800000 долларов для исследования Института медицины медицинской марихуаны, а также призвал Национальные институты здравоохранения поддержать дополнительные исследования каннабидиола.

Ясно, однако, что характерный кайф марихуаны происходит от психоактивного компонента, известного как тетрагидроканнабинол (ТГК). По словам Вайса, появляется все больше свидетельств того, что ТГК небезопасен.

В краткосрочной перспективе было показано, что употребление марихуаны ухудшает такие функции, как внимание, память, обучение и принятие решений.Эти эффекты могут длиться в течение нескольких дней после того, как кайф утихнет. Интенсивное употребление марихуаны в подростковом или раннем взрослом возрасте было связано с печальным набором жизненных результатов, включая плохую успеваемость в школе, более высокий процент отсева, усиление зависимости от социального обеспечения, большую безработицу и более низкую удовлетворенность жизнью.

Но не совсем ясно, заслуживает ли марихуана основную вину. Некоторые исследователи предположили, что такие факторы, как влияние сверстников, эмоциональное расстройство или склонность к проблемному поведению, могут предрасполагать людей к употреблению наркотиков, а также к плохим жизненным результатам.«Является ли марихуана причинным фактором этих результатов или она является частью множества факторов уязвимости?» — спрашивает Вайс.

Было проведено несколько лонгитюдных исследований, чтобы проследить траектории молодых людей до и после того, как они впервые попробовали марихуану. Но одно долгосрочное проспективное исследование, проведенное в Новой Зеландии, показало тревожные результаты.

Психолог из Университета Дьюка Терри Моффитт, доктор философии, и его коллеги собрали данные многопрофильного исследования здоровья и развития Данидина — лонгитюдного исследования, проведенного после 1000 новозеландцев, родившихся в 1972 году.Участники ответили на вопросы об употреблении марихуаны в 18, 21, 26, 32 и 38 лет. Они также прошли нейропсихологическое тестирование в возрасте 13 и 38 лет.

Команда обнаружила, что постоянное употребление марихуаны было связано со снижением IQ, даже после того, как исследователи учли различия в образовании. Наиболее настойчивые потребители — те, кто сообщал об употреблении препарата в трех или более волнах исследования — испытали снижение нейропсихологического функционирования, эквивалентное примерно шести баллам IQ ( PNAS , 2012).«Это то же самое, что и при контакте со свинцом», — говорит Вайс. «Это не пустяк».

Есть несколько причин полагать, что подростки могут быть уникально восприимчивы к длительному ущербу от употребления марихуаны. По крайней мере, до начала или середины 20-х годов «мозг все еще находится в стадии строительства», — говорит Стейси Грубер, доктор философии, нейробиолог и директор Центра когнитивной и клинической нейровизуализации и программы исследований марихуаны для нейробиологических открытий (MIND) в больнице Маклина. / Гарвардская медицинская школа.Считается, что в этот период развития нервной системы мозг особенно чувствителен к повреждениям от воздействия лекарств. По словам Грубера, лобная кора — область, имеющая решающее значение для планирования, суждения, принятия решений и личности — является одной из последних областей, которая полностью развивается.

Также незрелой у подростков является эндоканнабиноидная система. Как следует из названия, эта система включает физиологические механизмы, которые реагируют на ТГК. Эта система важна для познания, развития нервной системы, реакции на стресс и эмоционального контроля, и она помогает модулировать другие основные системы нейротрансмиттеров, — говорит Криста Лисдал, доктор философии, директор Лаборатории визуализации мозга и нейропсихологии Университета Висконсина, Милуоки.

Повторное употребление марихуаны может снизить клеточную активность в эндоканнабиноидной системе. По словам Лисдала, такое вмешательство может стать более серьезной проблемой для незрелого мозга. «Это создает основу для понимания того, почему подростки могут быть более чувствительными к последствиям многократного воздействия марихуаны с точки зрения нейробиологии».

Переделанные мозги

Действительно, в ряде исследований были обнаружены доказательства изменений мозга у подростков и молодых людей, курящих марихуану.В 2013 году Росио Мартин-Сантос, доктор медицинских наук, из Университета Барселоны, и его коллеги проанализировали 43 исследования хронического употребления каннабиса и мозга. Они обнаружили убедительные доказательства как структурных аномалий мозга, так и измененной нервной активности у потребителей марихуаны. Только восемь из этих исследований были сосредоточены на подростках, но результаты этих исследований показали, что как структурные, так и функциональные изменения мозга возникают вскоре после того, как подростки начинают употреблять наркотик. Эти изменения все еще могут быть очевидны после месяца воздержания от препарата, сообщили исследователи ( PLOS ONE , 2013).

Некоторые из этих аномалий мозга связаны с когнитивными различиями. Грубер обнаружил, что у постоянных, интенсивных потребителей марихуаны — тех, кто сообщил о курении пять из последних семи дней и более 2500 раз в своей жизни — было повреждено белое вещество своего мозга, которое помогает поддерживать связь между нейронами. Она обнаружила, что эти изменения белого вещества коррелируют с более высокой импульсивностью, особенно у людей, которые начали курить до 16 лет ( Psychopharmacology , 2013).

Большая часть работ Грубера сравнивает интенсивных, регулярных потребителей марихуаны, которые начали употреблять до и после 16 лет. Ее результаты показывают, что в молодом возрасте риск выше. По сравнению с пользователями, которые начали курить после 16 лет, первые курильщики совершали в два раза больше ошибок при тестировании управляющих функций, которые включали планирование, гибкость, абстрактное мышление и подавление неадекватных реакций. Став взрослыми, те, кто начал употреблять до 16 лет, курили почти 25 раз в неделю, а те, кто начал употреблять позже, курили вдвое реже, примерно 12 раз в неделю.Курильщики с ранним началом также сообщили, что выкуривают в среднем почти 15 граммов в неделю по сравнению с примерно 6 граммами у их коллег с поздним началом ( Психология аддиктивного поведения , 2012).

участников Грубера сообщили об употреблении марихуаны не менее пяти раз за последнюю неделю. Но другие лаборатории обнаружили структурные различия в мозге менее частых пользователей. Джоди Гилман, доктор философии из Массачусетской больницы общего профиля / Гарвардского центра наркологической медицины, и ее коллеги использовали МРТ для поиска изменений мозга у 18-25-летних, которые курили марихуану не реже одного раза в неделю, но не зависели от препарата. .

По сравнению с лицами, не употребляющими наркотики, у курильщиков были изменения формы, объема и плотности серого вещества двух областей мозга, связанных с зависимостью: прилежащего ядра (которое играет роль в мотивации, получении удовольствия и вознаграждения) и миндалевидного тела (область, участвующая в память, эмоции и принятие решений). Участники, которые курили чаще, имели более значимые различия ( Journal of Neuroscience , 2014).

Открытые вопросы

Но дело против марихуаны не закрыто.Другие исследования не смогли найти доказательств того, что употребление марихуаны приводит к аномалиям мозга. В одном недавнем примере Барбара Вейланд, доктор философии из Университета Колорадо в Боулдере, и ее коллеги попытались повторить исследование Гилмана на подростках и взрослых, которые курили марихуану ежедневно. Но команда Вейланда утверждала, что предыдущие исследования, в том числе исследование Гилмана, не смогли адекватно контролировать употребление алкоголя участниками. После тщательного сопоставления потребления алкоголя между контрольными и экспериментальными субъектами исследователи не смогли найти физических различий в ядре acumbens или миндалине у курильщиков марихуаны, которые ежедневно курили марихуану ( Journal of Neuroscience , 2015).

С другой стороны, говорит Лисдал, испытуемые Вейланда были в основном мужчинами — и некоторые исследования показывают, что женщины могут быть более чувствительны к воздействию марихуаны в подростковом возрасте.

В других случаях доказательства против марихуаны удручающе неоднозначны. В то время как некоторые исследования выявили повышенный риск расстройств настроения и психотических симптомов среди потребителей марихуаны, например, новое исследование Джордана Бехтольда, доктора философии из Медицинского центра Университета Питтсбурга, и его коллег обнаружили, что хроническое употребление среди мальчиков-подростков не повышает риск поздней депрессии, рака легких, астмы или психотических симптомов ( Психология аддиктивного поведения, , 2015).

В надежде нарисовать более ясную картину потенциальных рисков марихуаны для молодежи, NIDA планирует запустить исследование подросткового мозга и когнитивного развития (ABCD) в конце этого года. Перспективное лонгитюдное исследование будет сопровождать 10 000 человек в Соединенных Штатах в течение десяти лет, начиная с 9 или 10 лет. «Идея состоит в том, чтобы посмотреть, каковы эти дети, прежде чем они начнут употреблять психоактивные вещества, а затем проследить, что происходит с течением времени. в их мозг «, — говорит Вайс.

Остается ответить на другие важные вопросы.Большая часть исследований долгосрочных когнитивных эффектов каннабиса была сосредоточена на активных потребителях. По словам Лисдала, неясно, существует ли безопасный уровень использования. Также неизвестно, являются ли изменения мозга, связанные с употреблением марихуаны, постоянными или мозг может восстановиться со временем. «Многие люди употребляли марихуану в течение нескольких лет в подростковом возрасте», — говорит Лисдал. «Они нанесли необратимый ущерб?»

Поиск ответов на эти вопросы может быть затруднен тем фактом, что эффективность марихуаны резко возросла за последние годы.Тридцать лет назад концентрации THC обычно были значительно ниже 10 процентов и даже ниже 5 процентов. Но недавний анализ образцов марихуаны, продаваемых в Колорадо, показал, что эффективность ТГК приближается к 30 процентам, согласно результатам, представленным на собрании Американского химического общества в 2015 году.

Появляются также новые методы приема этого наркотика, в том числе курение новых разновидностей высококонцентрированных смол каннабиса, которые содержат даже больше ТГК, чем высокодействующие марихуаны. В последнее время популярные съедобные продукты, например мармеладные мишки с марихуаной, также представляют проблемы.Пользователи могут не иметь четкого представления о том, что составляет разумную «дозу». А поскольку пищевым продуктам требуется больше времени для метаболизма и их психоактивных эффектов, люди могут легко переусердствовать, пока ждут, когда начнется кайф ». Чего явно не хватает и что крайне необходимо, так это исследований, изучающих эффект повышения потенции и различные режимы и методы использования, по показателям, связанным с мозгом «, — говорит Грубер.

Доступ и отношение

Несмотря на эти вопросы, почти половина U.Южные штаты уже легализовали марихуану в той или иной форме, и многие, вероятно, последуют этому примеру. Ряд исследователей сейчас обращают внимание на вопрос о том, как эти законы могут повлиять на молодых людей.

Эстер К. Чу, доктор медицины, магистр здравоохранения Университета Брауна, и ее коллеги использовали данные о более чем 11 миллионах старшеклассников из национального исследования по надзору за поведением молодежи Центров по контролю и профилактике заболеваний, собранные в период с 1991 по 2011 год. Употребление марихуаны было обычным явлением. среди студентов — примерно каждый пятый сообщил, что курил марихуану в последний месяц.Но в штатах, в которых марихуана легализована, исследователи не обнаружили увеличения ее употребления подростками после принятия новых законов ( Journal of Adolescent Health , 2014).

В аналогичном исследовании Дебора Хасин, доктор философии из Медицинского центра Колумбийского университета, и ее коллеги проанализировали данные опроса более одного миллиона подростков, собранные в период с 1991 по 2014 год в рамках исследования NIDA «Мониторинг будущего». За этот период в 21 штате были приняты законы о легализации каннабиса в медицинских целях.Хасин и ее коллеги не обнаружили явных различий в употреблении марихуаны подростками до и после принятия законов о медицинской марихуане ( The Lancet , 2015).

Тем не менее, Хасин и ее коллеги обнаружили, что в штатах, где медицинская марихуана была легальной, употребление марихуаны подростками было выше еще до того, как были приняты законы. Это говорит о более снисходительном отношении к марихуане в этих штатах, а не о расширении доступа к наркотику, которое может повлиять на употребление подростками.

Действительно, исследование «Мониторинг будущего» показало, что когда восприятие риска марихуаны падает, употребление наркотика быстро возрастает.И предполагаемый риск марихуаны снижается за последнее десятилетие. В 2014 году менее 40 процентов старшеклассников заявили, что, по их мнению, регулярное употребление марихуаны очень рискованно — это самый низкий процент с 1970-х годов.

Другие исследователи изучают, как семьи интерпретируют новые законы. У. Алекс Мейсон, доктор философии, директор по исследованиям в Национальном институте исследований детей и семьи, Мальс-Таун, и его коллеги изучали восприятие и знание родителями законов о марихуане в штате Вашингтон.Они обнаружили, что родители часто оставались неуверенными в том, что было законным, а что незаконным, и лишь изредка обсуждали законы со своими детьми. «Родители в качестве темы выражали разочарование по поводу незнания фактов», — говорит Мейсон. «Во многих случаях подростки следят за этим более внимательно, чем их родители».

Родители, возможно, не часто говорят со своими детьми о марихуане, но, похоже, розничные торговцы говорят, — говорит Лисдал. «В Колорадо есть реклама марихуаны в бесплатных журналах, которые явно предназначены для молодежи.«

К сожалению, у производителей марихуаны есть сильный стимул зацепить молодых потребителей. По данным NIDA, в то время как около 9 процентов взрослых, употребляющих каннабис, становятся зависимыми, этот показатель составляет 17 процентов для людей, которые начинают курить в подростковом возрасте. И, как показала табачная и алкогольная промышленность, по ее словам, такие компании получают большую часть своей прибыли от относительно небольшой доли хронических потребителей. «В тот момент, когда появляется мотив прибыли, компании стремятся сделать продукт более захватывающим», — говорит Лисдал.«Я думаю, что легализация продвигается преждевременно, без учета уроков, которые мы извлекли из исследований политики предотвращения никотина и алкоголя».

Грубер тоже обеспокоен тем, что политика в отношении марихуаны опережает науку. «Поскольку мы стоим на пороге принятия всего этого законодательства, — говорит она, — главное, что мы знаем, есть много, что мы знаем, но гораздо больше мы не знаем».

Большая часть исследований долгосрочных когнитивных эффектов каннабиса была сосредоточена на активных потребителях. Неясно, есть ли безопасный уровень использования.Также неизвестно, являются ли изменения мозга, связанные с употреблением марихуаны, постоянными или мозг может восстановиться со временем.

Каннабис / марихуана: каковы последствия?

Последствия употребления каннабиса

Эффекты любого наркотика (включая каннабис) варьируются от человека к человеку. То, как каннабис влияет на человека, зависит от многих факторов, включая его размер, вес и состояние здоровья, а также от того, привык ли человек принимать его и принимают ли другие наркотики примерно в то же время.Эффекты любого препарата также зависят от принятого количества.

Безопасного уровня употребления наркотиков не существует. Использование любого лекарства всегда сопряжено с определенным риском — даже лекарства могут вызывать нежелательные побочные эффекты. При приеме любых препаратов важно соблюдать осторожность.

Немедленное воздействие

  • потеря торможения
  • спонтанный смех
  • спокойное и задумчивое настроение
  • влияет на восприятие, включая звук, цвет и другие ощущения
  • путаница
  • измененное мышление и память
  • тревога
  • легкая паранойя
  • измененное зрение
  • покрасневшие / налитые кровью глаза
  • релаксация
  • сонливость
  • пониженная координация и баланс
  • учащение пульса
  • низкое кровяное давление
  • повышенный аппетит.

От малых до средних доз

От малых до умеренных доз каннабиса эффекты могут длиться от 2 до 4 часов после курения. Эффект от проглоченного (съеденного) каннабиса обычно проявляется в течение 1 часа. Некоторые из эффектов включают:

Высшие дозы

  • путаница
  • беспокойство
  • азарт
  • галлюцинации
  • тревога или паника
  • отрыв от реальности
  • уменьшено время реакции
  • паранойя.

Долгосрочные эффекты

Длительное употребление каннабиса может иметь множество последствий для человека:

Мозг : Нарушение концентрации внимания, памяти и способности к обучению.

Легкие : Курение каннабиса может вызвать боль в горле, астму и бронхит.

Гормоны: Каннабис может влиять на выработку гормонов. Исследования показывают, что у некоторых потребителей каннабиса снижено половое влечение. Также сообщалось о нерегулярных менструальных циклах и пониженном количестве сперматозоидов.

Иммунная система: Есть некоторые опасения, что курение каннабиса может нарушить работу иммунной системы.

Психическое здоровье: Употребление каннабиса, особенно интенсивное и регулярное употребление, может быть связано с состоянием, известным как «психоз, вызванный наркотиками» или «психоз каннабиса».

Есть некоторые свидетельства того, что регулярное употребление каннабиса увеличивает вероятность психотических симптомов у людей, которые уже уязвимы из-за личного или семейного анамнеза психических заболеваний.Каннабис также, по-видимому, усугубляет психотические симптомы у людей с шизофренией, а употребление каннабиса может снизить шансы на выздоровление после психотического эпизода.

Другие эффекты употребления каннабиса

Социальные проблемы

Употребление наркотиков может повлиять на все сферы жизни человека.

  • Разногласия и разочарование по поводу употребления наркотиков могут вызвать ссоры в семье и повлиять на личные отношения.
  • Проблемы со здоровьем и юридические проблемы также могут усугубить личные, финансовые и рабочие отношения.

Употребление каннабиса с другими наркотиками

Эффекты смешивания каннабиса с другими наркотиками, включая алкоголь, рецептурные и безрецептурные лекарства, часто непредсказуемы.

Когда люди одновременно употребляют алкоголь и каннабис, у них могут возникать сильные реакции, такие как тошнота и / или рвота, паника или паранойя.

Некоторые люди употребляют каннабис, чтобы избавиться от стимуляторов, таких как амфетамины или экстази. Смешивание каннабиса и экстази было связано со снижением мотивации, ухудшением памяти и проблемами психического здоровья.

Беременность и кормление грудью

Каннабис может передаваться нерожденному ребенку через плаценту или младенцу с грудным молоком.

Узнайте о влиянии каннабиса на беременность и кормление грудью.

Вождение автомобиля

Управлять автомобилем после употребления каннабиса опасно. Последствия употребления каннабиса, такие как изменение восприятия, нарушение координации и сонливость, могут повлиять на способность управлять автомобилем. Особенно рискованно управлять автомобилем после употребления алкоголя и каннабиса, поскольку такое сочетание может усилить описанные выше эффекты.

Узнайте больше о влиянии конопли на вождение.

Употребление каннабиса на рабочем месте

Согласно законодательству в области охраны труда и техники безопасности, все сотрудники обязаны заботиться о своей безопасности и безопасности своих коллег. Последствия употребления каннабиса, такие как изменение восприятия и нарушение координации, могут повлиять на способность человека работать безопасно и эффективно.

Для получения дополнительной информации посетите Австралийский фонд лекарств

.
Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *